Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наблюдательное исследование по оценке эффекта и безопасности селуметиниба у педиатрических пациентов с NF1-PN (PEDIA)

12 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Наблюдательное исследование эффективности и безопасности ингибитора MEK 1/2 (MEKi) Коселуго (селуметиниба) у педиатрических пациентов с симптоматическим неоперабельным нейрофиброматозом 1-го типа (NF1), ассоциированным с плексиформными нейрофибромами (ПН)

Это проспективное многоцентровое обсервационное исследование китайских педиатрических пациентов с NF1-PN, получавших селуметиниб. Исследование будет проводиться примерно в 12 центрах Китая и включит примерно 80-100 пациентов. Лечебные центры, имеющие диагноз ПН и/или опыт лечения селуметинибом, будут выбраны для набора. Пациенты/опекуны, имеющие право и желающие участвовать, будут включены в исследование. Пациенты начнут лечение селуметинибом после регистрации. Срок регистрации в исследовании составит 16 месяцев. Пациенты будут находиться под наблюдением до конца 24-месячного периода наблюдения после первой дозы селуметиниба или смерти пациента, выбывшего из-под наблюдения, или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут наблюдаться в течение 24-месячного периода (начиная с момента получения первой дозы) в исследовании, даже если селуметиниб будет прекращен. Цели этого исследования — расширить понимание характеристик заболевания и схемы лечения NF1-PN в Китае в реальных условиях, а также оценить реальную эффективность и безопасность селуметиниба для китайских педиатрических пациентов с NF1-PN.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) — редкое и неизлечимое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся проявлениями во многих системах органов, включая опухоли нервной системы. Хотя NF1 наследуется по аутосомно-доминантному типу, 50% обнаруженных мутаций возникают de novo. По оценкам, распространенность НФ1 среди населения варьируется от примерно 1/2000 до 1/4000, и, по оценкам, в Китае насчитывается 460 000 пациентов. Состояние обычно распознается в раннем детстве, когда появляются пигментные проявления. У пациентов с НФ1 ожидаемая продолжительность жизни снизилась на 15 лет по сравнению с общей популяцией. Глиома высокой степени злокачественности (HGG) и злокачественная опухоль оболочек периферических нервов (MPNST) были заслуживающими внимания причинами смерти среди пациентов с NF1.

Плексиформные нейрофибромы (ПН) — это опухоли, возникающие из шванновских клеток периферических, висцеральных или подкожных нервов, поражающие 30–50% пациентов с НФ1. ПП может вызывать серьезные осложнения, включая боль, функциональные нарушения, обезображивание и риск злокачественной трансформации. Частота возникновения МПНСТ в течение жизни у пациентов с НФ1 составляет 8–13%, а наличие ПН повышает риск формирования МПНСТ в 20 раз среди пациентов с НФ1. Большинство ПН диагностируются в раннем детстве и в этот период развиваются наиболее быстро. Хирургическая резекция является основным методом лечения ПН, однако хирургическое лечение не дает удовлетворительного эффекта. Полная хирургическая резекция этих опухолей часто невозможна из-за обширного роста опухоли и инвазии в окружающие ткани, а частичное удаление часто сопровождается высокой частотой рецидивов. Традиционная химиотерапия и лучевая терапия показали ограниченную эффективность при ПН, связанном с NF1. В результате медицинские методы лечения, направленные на ПН, были оценены в клинических испытаниях.

Терапевтическая революция произошла в 2020 году с одобрением селуметиниба для педиатрических пациентов с ПН, ассоциированным с NF1. Селуметиниб является пероральным селективным ингибитором MEK 1 и 2 и был подтвержден его эффективность при NF1-ассоциированном ПН в стадии 1 SPRINT фазы II. Общий уровень ответа составил 68% (34/50), а у 82% (28/34) этих пациентов наблюдался стойкий ответ (продолжительностью ≥12 месяцев) (Gross AM et al, 2020). Селуметиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US-FDA) 10 апреля 2020 года, став первой одобренной таргетной терапией для педиатрических пациентов с ПН, ассоциированным с NF1. 28 апреля 2023 г. Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) одобрило селуметиниб для педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше с диагнозом НФ1 и симптоматическим неоперабельным ПН.

На сегодняшний день отсутствуют фактические данные о клинической пользе селуметиниба у пациентов с ПН, ассоциированным с NF1, среди населения Китая. Более того, из-за относительно редкой заболеваемости населения знания о заболеваниях NF1 и PN ограничены среди медицинских работников (HCP) и во всем обществе. Наблюдательное исследование педиатрических пациентов с ПН, ассоциированным с НФ1, получавших селуметиниб в Китае, восполнит пробел в данных об эффективности и безопасности селуметиниба для китайских пациентов с ПН, вызванным НФ1, и облегчит понимание характеристик заболевания и лечения в этой популяции в реальном времени. мировая обстановка.

Наблюдательное исследование эффективности и безопасности ингибитора MEK 1/2 (MEKi) Коселуго (селуметиниб) у педиатрических пациентов с симптоматическим неоперабельным нейрофиброматозом типа 1 (NF1), ассоциированным с плексиформными нейрофибромами (ПН). Цели этого исследования — расширить понимание характеристик заболевания и схемы лечения NF1-PN в Китае в реальных условиях, а также оценить реальную эффективность и безопасность селуметиниба для китайских педиатрических пациентов с NF1-PN. Это проспективное многоцентровое обсервационное исследование китайских педиатрических пациентов с NF1-PN, получавших селуметиниб. Исследование будет проводиться примерно в 12 центрах Китая и будет включать примерно 80-100 пациентов (т.е. в исследование будут включены не менее 80 пациентов, но не следует включать более 100 пациентов в течение 16 месяцев). Лечебные центры, имеющие диагноз ПН и/или опыт лечения селуметинибом, будут выбраны для набора. Пациенты/опекуны, имеющие право и желающие участвовать, будут включены в исследование. Пациенты начнут лечение селуметинибом после регистрации.

Срок регистрации в исследовании составит 16 месяцев. Пациенты будут находиться под наблюдением до конца 24-месячного периода наблюдения после первой дозы селуметиниба или смерти пациента, выбывшего из-под наблюдения, или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут наблюдаться в течение 24-месячного периода (начиная с момента получения первой дозы) в исследовании, даже если селуметиниб будет прекращен. Пациенты детского возраста с нейрофиброматозом 1 типа (NF1) в возрасте от 3 до 16 лет (3 и 16 лет включительно), имеющие симптоматические неоперабельные плексиформные нейрофибромы (ПН) и планирующие использовать селуметиниб после включения в исследование. В исследовании будут задействованы примерно 80-100 подходящих пациентов. Для данного исследования представляет интерес воздействие селуметиниба. На основании информации о назначении рекомендуемая доза селуметиниба составляет 25 мг/м2 перорально два раза в день (приблизительно каждые 12 часов) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, риска или отсутствия пользы от лечения селуметинибом по мнению врачей, или до конца 24-летнего периода. -месячный период наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше. После 24-месячного периода наблюдения информация о том, продолжают ли пациенты принимать селуметиниб, не будет получена. В зависимости от цели исследования будут собраны или измерены следующие результаты: Демографические данные пациентов и характеристики заболевания на исходном уровне и во время лечения селуметинибом.

Профиль лечения селуметинибом

Результаты эффективности селуметиниба

Результаты безопасности селуметиниба

Время до возобновления роста опухоли после отмены селуметиниба

Заболевание и курс лечения после отмены селуметиниба

Соблюдение режима лечения селуметинибом по сообщениям лиц, осуществляющих уход, или пациентов

Интенсивность боли, сообщаемая пациентом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

409

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Nanjing, Китай
        • Research Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Research Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Research Site
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай
        • Research Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Research Site
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Research Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Research Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Research Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • Research Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Research Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Research Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Research Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Research Site
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Research Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Research Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Research Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Research Site
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Research Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Research Site
      • Xi’an, Shanxi, Китай
        • Research Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Research Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Research Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Research Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целевой группой, представляющей интерес для данного исследования, являются педиатрические пациенты с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) в возрасте от 3 до 16 лет (3 и 16 лет включительно), которые имеют симптоматические неоперабельные плексиформные нейрофибромы (ПН) и планируют использовать селуметиниб после включения в исследование. Каждый подходящий пациент должен соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. В исследовании будут включены не менее 80 и не более 100 подходящих пациентов.

Описание

Критерии включения:

  • (1) 3≤возраст ≤16 лет на момент зачисления на обучение; (2) у вас диагностирован НФ1 в соответствии с пересмотренными рекомендациями 2021 г.; (3) Имеют симптоматический неоперабельный ПП: (4) Намерены использовать селуметиниб после включения в исследование; (5) Возможность дать письменное информированное согласие. Сбор данных должен осуществляться только после получения письменного информированного согласия. Пациент или родитель/законный опекун пациента должен иметь желание и возможность дать письменное информированное согласие. Для получения согласия требуется согласие родителя или законного опекуна, сопровождаемое соответствующей документацией. Обязательное предоставление подписанного и датированного согласия родителя/законного опекуна на исследование вместе с формой педиатрического согласия, если применимо.

Критерий исключения:

  • (1) Наличие МПНСТ, предшествующего злокачественного новообразования или другого рака, требующего лечения химиотерапией или лучевой терапией; (2) Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов; (3) ранее проходили лечение ингибиторами MEKi, Ras или Raf; (4) Пациенты, в настоящее время участвующие в каких-либо клинических исследованиях на момент включения или начала приема селуметиниба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Демографические данные пациентов с NF1-PN и характеристики заболевания на исходном уровне и во время лечения селуметинибом
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Раса, этническая принадлежность, пол, дата рождения, отношение лица, осуществляющего уход, к пациенту.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Характеристики заболевания NF1-PN
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Дата постановки диагноза или возраст при диагностике НФ1, Дата диагностики или возраст при диагностике ПН, Критерии клинического диагноза НФ1 и связанные с ними проявления, Диагностические тесты и результаты НФ1 и ПН, Заболевания, связанные с ПН
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Профиль лечения селуметинибом
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Доза и изменение дозы, даты начала и прекращения, прерывание приема и прекращение приема препарата, причины прерывания, прекращения и изменения дозы.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Качественная оценка врачом статуса заболевания при клинически значимом ПН и общем статусе заболевания
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Улучшение на фоне лечения, прогрессирование, стабильность.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Статус заболевания NF1
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Наличие, количество, размер (диаметр – сантиметры или кубические сантиметры объема) и расположение (шея/туловище, туловище и конечности, только конечности, только голова, голова и шея, только туловище) глиом ПН/зрительного пути/кофе-о- lait macules/кожная нейрофиброма.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка опухолевой активности NF1-PN после отмены селуметиниба.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Время возобновления роста опухоли после прекращения лечения.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Описать течение заболевания и лечение пациентов после отмены селуметиниба.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Течение заболевания пациентов и лечение после прекращения приема селуметиниба будут проанализированы описательно.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Описать приверженность лечению, о которой сообщает лицо, осуществляющее уход, или пациент.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Приверженность лечению будет определяться на основе данных, собранных в дневнике приема лекарств. Устойчивость лечения будет оцениваться по времени от первой дозы до даты прекращения лечения и анализироваться методами анализа выживаемости.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Определить, наблюдается ли у пациентов, получающих селуметиниб, клинически значимое снижение интенсивности боли, связанное со шкалой боли.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба
Развитие боли, измеренное с помощью NRS-11, по сравнению с исходным уровнем. Время появления боли после прекращения приема. Плюсы весов.
От исходного уровня до 24 месяцев после первой дозы селуметиниба

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D1346R00016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов.

Вивли.орг. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. «Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA/PhRMA. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org. Прежде чем получить доступ к запрошенной информации, необходимо заключить подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться