Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Beobachtungsstudie zur Bewertung der Wirkung und Sicherheit von Selumetinib bei pädiatrischen Patienten mit NF1-PNs (PEDIA)

12. August 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Beobachtungsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit des MEK 1/2-Inhibitors (MEKi) Koselugo (Selumetinib) bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischen, inoperablen Neurofibromatose Typ 1 (NF1)-assoziierten plexiformen Neurofibromen (PN)

Dies ist eine prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie an chinesischen pädiatrischen NF1-PN-Patienten, die mit Selumetinib behandelt wurden. Die Studie wird an etwa 12 Zentren in China durchgeführt und etwa 80–100 Patienten umfassen. Für die Rekrutierung werden Behandlungszentren ausgewählt, die über PN-Diagnose und/oder Erfahrung in der Selumetinib-Behandlung verfügen. Patienten/Betreuer, die zur Teilnahme berechtigt und bereit sind, werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten beginnen nach der Einschreibung mit der Behandlung mit Selumetinib. Die Einschreibungsfrist für die Studie beträgt 16 Monate. Die Patienten werden bis zum Ende eines 24-monatigen Beobachtungszeitraums nach der ersten Dosis von Selumetinib oder bis zum Tod des Patienten, bis zum Verlust der Nachbeobachtung oder dem Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Die Patienten werden innerhalb eines Zeitraums von 24 Monaten (beginnend nach Erhalt der ersten Dosis) in der Studie beobachtet, auch wenn Selumetinib abgesetzt wird. Ziel dieser Studie ist es, das Verständnis der Krankheitsmerkmale und Behandlungsmuster von NF1-PN in China unter realen Bedingungen zu erweitern und die Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib bei chinesischen pädiatrischen Patienten mit NF1-PN unter realen Bedingungen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine seltene und unheilbare autosomal-dominant vererbte genetische Erkrankung, die durch Manifestationen in mehreren Organsystemen, einschließlich Tumoren des Nervensystems, gekennzeichnet ist. Obwohl NF1 autosomal-dominant vererbt wird, sind 50 % der nachgewiesenen Mutationen de novo. Die Bevölkerungsprävalenz von NF1 liegt Schätzungen zufolge zwischen etwa 1/2.000 und 1/4.000, und in China gibt es schätzungsweise 460.000 Patienten. Die Erkrankung wird meist schon im frühen Kindesalter erkannt, wenn Pigmentstörungen auftreten. NF1-Patienten haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine um 15 Jahre verringerte Lebenserwartung. Hochgradiges Gliom (HGG) und maligner Tumor der peripheren Nervenscheide (MPNST) waren bemerkenswerte Todesursachen bei Patienten mit NF1.

Plexiforme Neurofibrome (PN) sind Tumoren, die aus Schwann-Zellen peripherer, viszeraler oder subkutaner Nerven entstehen und 30–50 % der Patienten mit NF1 betreffen. PN kann erhebliche Komplikationen wie Schmerzen, Funktionsbeeinträchtigungen und Entstellungen verursachen und birgt das Risiko einer malignen Transformation. Die lebenslange Inzidenz von MPNST bei Patienten mit NF1 beträgt 8–13 %, und das Vorhandensein eines PN erhöht das Risiko der MPNST-Bildung bei NF1-Patienten um das 20-fache. Die meisten PN werden in der frühen Kindheit diagnostiziert und wachsen in dieser Zeit am schnellsten. Die chirurgische Resektion ist die Hauptbehandlung bei PN, die chirurgische Behandlung hat jedoch keine zufriedenstellende Wirkung. Eine vollständige chirurgische Entfernung dieser Tumoren ist aufgrund des starken Wachstums des Tumors und der Invasion des umgebenden Gewebes oft nicht durchführbar, und eine teilweise Entfernung geht oft mit einer hohen Rezidivrate einher. Konventionelle Chemotherapie und Strahlentherapie haben bei NF1-assoziierter PN eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Infolgedessen wurden medizinische Therapien gegen PN in klinischen Studien evaluiert.

Die therapeutische Revolution kam im Jahr 2020 mit der Zulassung von Selumetinib für pädiatrische Patienten mit NF1-assoziierter PN. Selumetinib ist ein oraler selektiver Inhibitor von MEK 1 und 2 und wurde in SPRINT Phase II Stratum 1 als wirksam bei NF1-assoziierter PN bestätigt. Die Gesamtansprechrate betrug 68 % (34/50) und 82 % (28/34) dieser Patienten zeigten ein dauerhaftes Ansprechen (Dauer ≥ 12 Monate) (Gross AM et al., 2020). Selumetinib wurde am 10. April 2020 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (US-FDA) zugelassen und ist damit die erste zugelassene gezielte Therapie für pädiatrische Patienten mit NF1-assoziierter PN. Am 28. April 2023 hat die China National Medical Products Administration (NMPA) Selumetinib für pädiatrische Patienten ab 3 Jahren mit der Diagnose NF1 und symptomatischer, inoperabler PN zugelassen.

Bisher fehlen Belege aus realen Daten zum klinischen Nutzen von Selumetinib für NF1-assoziierte PN-Patienten in der chinesischen Bevölkerung. Darüber hinaus ist das Krankheitswissen über NF1 und PN aufgrund der relativ seltenen betroffenen Bevölkerung bei Angehörigen der Gesundheitsberufe (HCPs) und in der gesamten Gesellschaft begrenzt. Eine Beobachtungsstudie an pädiatrischen Patienten mit NF1-assoziierter PN, die in China mit Selumetinib behandelt wurden, wird die Datenlücke zur Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib für chinesische NF1-PN-Patienten schließen und das Verständnis der Krankheitsmerkmale und der Behandlung in dieser Population in einer realen Situation erleichtern. Weltkulisse.

Beobachtungsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit des MEK 1/2-Inhibitors (MEKi) Koselugo (Selumetinib) bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischen, inoperablen Neurofibromatose Typ 1 (NF1)-assoziierten plexiformen Neurofibromen (PN). Ziel dieser Studie ist es, das Verständnis der Krankheitsmerkmale und Behandlungsmuster von NF1-PN in China unter realen Bedingungen zu erweitern und die Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib bei chinesischen pädiatrischen Patienten mit NF1-PN unter realen Bedingungen zu bewerten. Dies ist eine prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie an chinesischen pädiatrischen NF1-PN-Patienten, die mit Selumetinib behandelt wurden. Die Studie wird an etwa 12 Zentren in China durchgeführt und umfasst etwa 80–100 Patienten (dh es werden mindestens 80 Patienten in die Studie aufgenommen, es sollten jedoch nicht mehr als 100 Patienten innerhalb von 16 Monaten aufgenommen werden). Für die Rekrutierung werden Behandlungszentren ausgewählt, die über PN-Diagnose und/oder Erfahrung in der Selumetinib-Behandlung verfügen. Patienten/Betreuer, die zur Teilnahme berechtigt und bereit sind, werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten beginnen nach der Einschreibung mit der Behandlung mit Selumetinib.

Die Einschreibungsfrist für die Studie beträgt 16 Monate. Die Patienten werden bis zum Ende eines 24-monatigen Beobachtungszeitraums nach der ersten Dosis von Selumetinib oder bis zum Tod des Patienten, bis zum Verlust der Nachbeobachtung oder dem Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Die Patienten werden innerhalb eines Zeitraums von 24 Monaten (beginnend nach Erhalt der ersten Dosis) in der Studie beobachtet, auch wenn Selumetinib abgesetzt wird. Pädiatrische Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) im Alter von 3 bis 16 Jahren (3 und 16 Jahre sind inklusive), die symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome (PN) haben und beabsichtigen, nach der Aufnahme Selumetinib zu verwenden. Ungefähr 80–100 geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen. Für diese Studie ist die Exposition gegenüber Selumetinib von Interesse. Basierend auf den Verschreibungsinformationen beträgt die empfohlene Dosierung von Selumetinib 25 mg/m2 oral zweimal täglich (ungefähr alle 12 Stunden), bis die Erkrankung fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt, ein Risiko besteht oder die Behandlung mit Selumetinib nach Einschätzung der Ärzte keinen Nutzen mehr hat, oder bis zum Ende des 24. Lebensjahres -monatiger Nachbeobachtungszeitraum, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten wird nicht erhoben, ob die Patienten weiterhin Selumetinib ausgesetzt sind. Basierend auf dem Studienzweck werden die folgenden Ergebnisse gesammelt oder gemessen: Patientendemografie und Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn und während der Selumetinib-Behandlung

Behandlungsprofil mit Selumetinib

Wirksamkeitsergebnisse von Selumetinib

Sicherheitsergebnisse von Selumetinib

Zeit bis zum erneuten Tumorwachstum nach Absetzen von Selumetinib

Krankheits- und Behandlungsverlauf nach Absetzen von Selumetinib

Vom Pflegepersonal oder Patienten gemeldete Einhaltung der Selumetinib-Behandlung

Vom Patienten angegebene Schmerzintensität.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

409

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Nanjing, China
        • Research Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Research Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Research Site
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China
        • Research Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Research Site
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Research Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Research Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Research Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Research Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Research Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Research Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Research Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Research Site
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Research Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Research Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Research Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Research Site
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Research Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Research Site
      • Xi’an, Shanxi, China
        • Research Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Research Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Research Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Research Site
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Zielgruppe dieser Studie sind pädiatrische Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) im Alter von 3 bis 16 Jahren (3 und 16 Jahre sind inklusive), die symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome (PN) haben und beabsichtigen, Selumetinib nach der Aufnahme in die Studie zu verwenden. Jeder berechtigte Patient sollte alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. In die Studie werden mindestens 80 und höchstens 100 geeignete Patienten aufgenommen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • (1) 3≤ Alter ≤16 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung; (2) Gemäß den überarbeiteten Leitlinien von 2021 wurde NF1 diagnostiziert; (3) eine symptomatische, inoperable PN haben: (4) beabsichtigen, Selumetinib nach der Einschreibung zu verwenden; (5) Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Datenerhebung darf nur nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung erfolgen. Der Patient oder sein Elternteil/Erziehungsberechtigter müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Für den Einwilligungsprozess ist die Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten mit entsprechender Dokumentation erforderlich. Obligatorische Bereitstellung der unterschriebenen und datierten Einwilligung der Eltern/Erziehungsberechtigten für die Studie sowie ggf. der pädiatrischen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • (1) Nachweis von MPNST, früherer bösartiger Erkrankung oder anderer Krebserkrankungen, die eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern; (2) Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung eines Organsystems; (3) zuvor mit einem MEKi-, Ras- oder Raf-Inhibitor behandelt wurden; (4) Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme oder des Beginns der Behandlung mit Selumetinib derzeit an klinischen Studien teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NF1-PN-Patientendemografie und Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn und während der Selumetinib-Behandlung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Geburtsdatum, Beziehung der Pflegekraft zum Patienten
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Merkmale der NF1-PN-Krankheit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Datum der Diagnose oder Alter bei Diagnose von NF1, Datum der Diagnose oder Alter bei Diagnose von PN, klinische NF1-Diagnosekriterien und damit verbundene Manifestationen, NF1- und PN-Diagnosetests und -ergebnisse, Morbiditäten im Zusammenhang mit PN
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Selumetinib-Behandlungsprofil
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Dosis und Dosisänderung, Start- und Enddatum, Dosisunterbrechung und -abbruch, Gründe für Unterbrechung, Abbruch und Dosisänderung.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Qualitative Beurteilung des Krankheitsstatus durch den Arzt für klinisch signifikante PN und den gesamten Krankheitsstatus
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Besserung mit der Behandlung, Fortschritt, stabil
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
NF1-Krankheitsstatus
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Vorkommen, Anzahl, Größe (Durchmesser – Zentimeter oder Kubikzentimeter Volumen) und Lage (Hals/Rumpf, Rumpf und Gliedmaßen, nur Gliedmaßen, nur Kopf, Kopf und Hals, nur Rumpf) von PN/Optikbahn-Gliomen/Café-au- Milchflecken/kutanes Neurofibrom.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der Tumoraktivität von NF1-PN nach Absetzen von Selumetinib
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Zeit bis zum erneuten Tumorwachstum nach Absetzen der Behandlung.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Beschreibung des Krankheitsverlaufs und der Behandlung des Patienten nach Absetzen von Selumetinib
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Der Krankheits- und Behandlungsverlauf der Patienten nach Absetzen von Selumetinib wird deskriptiv analysiert.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Zur Beschreibung der von Pflegekräften oder Patienten gemeldeten Therapietreue
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Die Einhaltung der Behandlung wird aus den im Medikamententagebuch erfassten Daten abgeleitet. Die Persistenz der Behandlung wird anhand der Zeitspanne von der ersten Dosis bis zum Abbruchdatum beurteilt und mithilfe von Überlebensanalysemethoden analysiert.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Um festzustellen, ob bei mit Selumetinib behandelten Patienten eine klinisch bedeutsame Abnahme der Schmerzintensität im Zusammenhang mit der Schmerzskala auftritt
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib
Die mit NRS-11 gemessene Schmerzentwicklung im Vergleich zum Ausgangswert. Zeit bis zum Einsetzen der Schmerzen nach Absetzen. PROs-Skalen.
Vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der ersten Dosis Selumetinib

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D1346R00016

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten von von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern

Vivli.org. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. „Ja“ bedeutet, dass AZ Anträge auf IPD akzeptiert, dies bedeutet jedoch nicht, dass alle Anträge genehmigt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca wird die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen im Rahmen der EFPIA/PhRMA-Datenaustauschgrundsätze erreichen oder übertreffen. Einzelheiten zu unseren Zeitplänen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Sobald ein Antrag genehmigt wurde, stellt AstraZeneca über die sichere Forschungsumgebung Vivli.org Zugriff auf die anonymisierten individuellen Patientendaten bereit. Vor dem Zugriff auf angeforderte Informationen muss eine unterzeichnete Datennutzungsvereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) vorliegen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren