NF1-PN 소아 환자를 대상으로 셀루메티닙의 효과와 안전성을 평가하기 위한 관찰 연구 (PEDIA)

신경섬유종증 1형(NF1)은 희귀하고 치료가 불가능한 상염색체 우성 유전 질환으로 신경계 종양을 비롯한 여러 기관계에 증상이 나타나는 것이 특징입니다. NF1은 상염색체 우성을 통해 유전되지만, 발견된 돌연변이의 50%는 새로운 돌연변이입니다. NF1의 인구 유병률은 대략 1/2000에서 1/4000 범위로 추정되며, 중국에는 약 460,000명의 환자가 있습니다. 이 상태는 일반적으로 색소 증상이 나타나는 어린 시절에 인식됩니다. NF1 환자는 일반 인구에 비해 기대 수명이 15년 감소했습니다. 고급 신경교종(HGG)과 악성 말초 신경초 종양(MPNST)은 NF1 환자의 사망 원인으로 주목할 만합니다.

총상 신경섬유종(PN)은 말초, 내장 또는 피하 신경의 슈반 세포에서 발생하는 종양으로 NF1 환자의 30~50%에 영향을 미칩니다. PN은 통증, 기능 장애, 기형 등 심각한 합병증을 유발할 수 있으며 악성 변형의 위험이 있습니다. NF1 환자에서 MPNST의 평생 발생률은 8~13%이며, PN이 있으면 NF1 환자에서 MPNST 형성 위험이 20배 증가합니다. 대부분의 PN은 유아기에 진단되며 이 기간 동안 가장 빠르게 성장합니다. PN의 주된 치료법은 수술적 절제이지만, 수술적 치료는 만족스러운 효과를 내지 못합니다. 이들 종양은 종양의 광범위한 성장과 주변 조직 침범으로 인해 완전한 수술적 절제가 불가능한 경우가 많으며, 부분 제거로 인해 재발률이 높은 경우가 많습니다. 기존의 화학요법과 방사선요법은 NF1 관련 PN에 대해 제한된 효능을 보여왔습니다. 결과적으로 PN을 표적으로 하는 의료 치료법이 임상 시험에서 평가되었습니다.

2020년 NF1 관련 PN 소아 환자를 위한 셀루메티닙의 승인으로 치료 혁명이 일어났습니다. 셀루메티닙은 MEK 1 및 2의 경구용 선택적 억제제이며 SPRINT Phase II Stratum 1에서 NF1 관련 PN에 효과적인 것으로 확인되었습니다. 전체 반응률은 68%(34/50)였으며, 이들 환자 중 82%(28/34)는 지속성 반응(12개월 이상 지속)을 보였습니다(Gross AM et al, 2020). 셀루메티닙은 2020년 4월 10일 미국 식품의약국(US-FDA)의 승인을 받아 NF1 관련 PN 소아 환자를 위한 최초의 승인된 표적 치료법이 되었습니다. 2023년 4월 28일, 중국국가약품감독관리국(NMPA)은 증상이 있고 수술이 불가능한 PN이 있는 NF1 진단을 받은 3세 이상의 소아 환자에 대해 셀루메티닙을 승인했습니다.

현재까지 중국 인구 중 NF1 관련 PN 환자에 대한 셀루메티닙의 임상적 이점에 대한 실제 데이터에 대한 증거가 부족합니다. 더욱이, 영향을 받는 인구가 상대적으로 드물기 때문에 NF1 및 PN에 대한 질병 지식은 의료 전문가(HCP) 및 사회 전반에 걸쳐 제한적입니다. 중국에서 셀루메티닙으로 치료받은 NF1 관련 PN 소아 환자에 대한 관찰 연구는 중국 NF1-PN 환자에 대한 셀루메티닙의 효과 및 안전성에 대한 데이터 격차를 해소하고 실제 임상에서 이 모집단의 질병 특성 및 치료에 대한 이해를 촉진할 것입니다. 세계 설정.

증상이 있고 수술이 불가능한 신경섬유종증 1형(NF1) 관련 총상신경섬유종(PN) 소아 환자에서 MEK 1/2 억제제(MEKi) 코셀루고(셀루메티닙)의 효과 및 안전성에 대한 관찰 연구. 본 연구의 목적은 실제 환경에서 중국 내 NF1-PN의 질병 특성 및 치료 패턴에 대한 이해를 확장하고, 중국의 NF1-PN 소아 환자를 대상으로 셀루메티닙의 실제 유효성과 안전성을 평가하는 것입니다. 이것은 셀루메티닙으로 치료받은 중국 소아 NF1-PN 환자에 대한 전향적, 다기관, 관찰 연구입니다. 이 연구는 중국 내 약 12개 센터에서 수행될 예정이며 약 80-100명의 환자가 포함됩니다(즉, 최소 80명의 환자가 연구에 등록되지만 16개월 이내에 100명 이상의 환자를 등록해서는 안 됩니다). PN 진단 및/또는 셀루메티닙 치료 경험이 있는 치료 센터가 모집 대상이 됩니다. 자격이 있고 참여할 의향이 있는 환자/간병인이 연구에 등록됩니다. 환자는 등록 후 셀루메티닙 치료를 시작하게 됩니다.

연구 등록 기간은 16개월입니다. 환자는 첫 번째 셀루메티닙 투여 후 24개월의 관찰 기간이 끝날 때까지, 또는 환자가 사망하거나, 추적 관찰 실패, 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 추적 관찰됩니다. 환자는 셀루메티닙을 중단하더라도 연구에서 24개월 이내에(첫 번째 투여 후 시작) 추적 관찰됩니다. 증상이 있고 수술이 불가능한 총상 신경섬유종(PN)이 있고 등록 후 셀루메티닙을 사용할 의도가 있는 3~16세(3세 및 16세 포함)의 신경섬유종증 1형(NF1) 소아 환자. 대략 80-100명의 적격 환자가 연구에 등록될 것입니다. 이 연구에서는 셀루메티닙에 대한 노출이 중요합니다. 처방 정보에 근거하여, 셀루메티닙의 권장 복용량은 질병이 진행되거나, 허용할 수 없는 독성이 있거나, 의사의 판단에 따라 셀루메티닙 치료로 인한 위험이 있거나 더 이상 유익하지 않을 때까지, 또는 24년 말 말까지 1일 2회(대략 12시간마다) 25mg/m2 경구 투여하는 것입니다. -개월 후속 기간 중 먼저 발생하는 기간. 24개월의 추적 관찰 기간 후에는 환자가 셀루메티닙에 계속 노출되는지 여부는 수집되지 않습니다. 연구 목적에 따라 다음 결과가 수집되거나 측정됩니다. 기준 시점 및 셀루메티닙 치료 중 환자 인구통계 및 질병 특성

셀루메티닙을 이용한 치료 프로필

셀루메티닙의 유효성 결과

셀루메티닙의 안전성 결과

셀루메티닙 중단 후 종양 재성장까지의 시간

셀루메티닙 중단 후 질병 및 치료 과정

간병인 또는 환자가 보고한 셀루메티닙 치료 순응도

환자가 보고한 통증 강도.