Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Observationeel onderzoek om het effect en de veiligheid van Selumetinib bij pediatrische patiënten met NF1-PN's te evalueren (PEDIA)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Observationeel onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de MEK 1/2-remmer (MEKi) Koselugo (Selumetinib) bij pediatrische patiënten met symptomatische, inoperabele, neurofibromatose type 1 (NF1)-geassocieerde plexiforme neurofibromen (PN)

Dit is een prospectieve, multicentrische, observationele studie van Chinese pediatrische NF1-PN-patiënten die worden behandeld met selumetinib. De studie zal worden uitgevoerd in ongeveer 12 centra in China en zal ongeveer 80-100 patiënten omvatten. Behandelcentra die ervaring hebben met PN-diagnose en/of behandeling met selumetinib zullen in aanmerking komen voor rekrutering. Patiënten/zorgverleners die in aanmerking komen en bereid zijn deel te nemen, zullen aan het onderzoek deelnemen. Patiënten zullen na inschrijving starten met de behandeling met selumetinib. De studie heeft een inschrijvingsperiode van 16 maanden. Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van een observatieperiode van 24 maanden na de eerste dosis selumetinib, of na overlijden van de patiënt, lost to follow-up, intrekking van de toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen in het onderzoek binnen een periode van 24 maanden (beginnend na de eerste ontvangen dosis) worden gevolgd, zelfs als selumetinib wordt stopgezet. De doelstellingen van deze studie zijn het vergroten van het begrip van de ziektekenmerken en het behandelpatroon van NF1-PN in China in een reële setting en het evalueren van de werkelijke effectiviteit en veiligheid van selumetinib voor Chinese pediatrische patiënten met NF1-PN.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Neurofibroom, Plexiform

Gedetailleerde beschrijving

Neurofibromatose type 1 (NF1) is een zeldzame en ongeneeslijke autosomaal dominante genetische aandoening die wordt gekenmerkt door manifestaties in meerdere orgaansystemen, waaronder tumoren van het zenuwstelsel. Hoewel NF1 wordt overgeërfd via autosomale dominantie, is 50% van de gedetecteerde mutaties de novo. De populatieprevalentie van NF1 wordt geschat op ongeveer 1/2000 tot 1/4000, en er zijn naar schatting 460.000 patiënten in China. De aandoening wordt meestal herkend in de vroege kinderjaren, wanneer pigmentaire manifestaties optreden. NF1-patiënten hebben een verminderde levensverwachting van 15 jaar vergeleken met de algemene bevolking. Hooggradig glioom (HGG) en kwaadaardige perifere zenuwmanteltumor (MPNST) waren opmerkelijke doodsoorzaken onder patiënten met NF1.

Plexiforme neurofibromen (PN) zijn tumoren die voortkomen uit Schwann-cellen van perifere, viscerale of subcutane zenuwen en die 30% -50% van de patiënten met NF1 treffen. PN kan aanzienlijke complicaties veroorzaken, waaronder pijn, functionele beperkingen, misvormingen en het risico op kwaadaardige transformatie. De levenslange incidentie van MPNST bij patiënten met NF1 is 8% -13%, en de aanwezigheid van een PN verhoogt het risico op MPNST-vorming met een factor 20 bij NF1-patiënten. De meeste PN worden gediagnosticeerd in de vroege kinderjaren en groeien het snelst tijdens deze periode. Chirurgische resectie is de basisbehandeling voor PN, maar chirurgische behandeling heeft geen bevredigend effect. Volledige chirurgische resectie van deze tumoren is vaak niet haalbaar vanwege de uitgebreide groei van de tumor en de invasie van omliggende weefsels, en gedeeltelijke verwijdering gaat vaak gepaard met een hoog recidiefpercentage. Conventionele chemotherapie en radiotherapie hebben een beperkte werkzaamheid aangetoond voor NF1-geassocieerde PN. Als gevolg hiervan zijn medische therapieën gericht op PN geëvalueerd in klinische onderzoeken.

De therapeutische revolutie kwam in 2020 met de goedkeuring van selumetinib voor pediatrische patiënten met NF1-geassocieerde PN. Selumetinib is een orale selectieve remmer van MEK 1 en 2 en is effectief gebleken voor NF1-geassocieerde PN in SPRINT Fase II Stratum 1. Het totale responspercentage was 68% (34/50) en 82% (28/34) van deze patiënten had een duurzame respons (die ≥12 maanden aanhield) (Gross AM et al, 2020). Selumetinib werd op 10 april 2020 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (US-FDA) en werd daarmee de eerste goedgekeurde gerichte therapie voor pediatrische patiënten met NF1-geassocieerde PN. Op 28 april 2023 keurde de China National Medical Products Administration (NMPA) selumetinib goed voor pediatrische patiënten van 3 jaar en ouder met de diagnose NF1 en die symptomatische, inoperabele PN hebben.

Tot op heden ontbreekt bewijs uit praktijkgegevens van het klinische voordeel van selumetinib voor NF1-geassocieerde PN-patiënten onder de Chinese bevolking. Bovendien is, vanwege de relatief zeldzame getroffen populatie, de ziektekennis van NF1 en PN beperkt onder beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (HCP's) en in de hele samenleving. Een observationeel onderzoek van pediatrische patiënten met NF1-geassocieerde PN die in China met selumetinib worden behandeld, zal de gegevenskloof over de effectiviteit en veiligheid van selumetinib voor Chinese NF1-PN-patiënten opvullen en het begrip van ziektekenmerken en behandeling in deze populatie in een reële context vergemakkelijken. wereld instelling.

Observationeel onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de MEK 1/2-remmer (MEKi) Koselugo (Selumetinib) bij pediatrische patiënten met symptomatische, inoperabele, neurofibromatose type 1 (NF1)-geassocieerde plexiforme neurofibromen (PN). De doelstellingen van deze studie zijn het vergroten van het begrip van de ziektekenmerken en het behandelpatroon van NF1-PN in China in een reële setting en het evalueren van de werkelijke effectiviteit en veiligheid van selumetinib voor Chinese pediatrische patiënten met NF1-PN. Dit is een prospectieve, multicentrische, observationele studie van Chinese pediatrische NF1-PN-patiënten die worden behandeld met selumetinib. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 12 centra in China en zal ongeveer 80-100 patiënten omvatten (dat wil zeggen dat ten minste 80 patiënten aan het onderzoek zullen deelnemen, maar er mogen niet meer dan 100 patiënten binnen 16 maanden worden ingeschreven). Behandelcentra die ervaring hebben met PN-diagnose en/of behandeling met selumetinib zullen in aanmerking komen voor rekrutering. Patiënten/zorgverleners die in aanmerking komen en bereid zijn deel te nemen, zullen aan het onderzoek deelnemen. Patiënten zullen na inschrijving starten met de behandeling met selumetinib.

De studie heeft een inschrijvingsperiode van 16 maanden. Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van een observatieperiode van 24 maanden na de eerste dosis selumetinib, of na overlijden van de patiënt, lost to follow-up, intrekking van de toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen in het onderzoek binnen een periode van 24 maanden (beginnend na de eerste ontvangen dosis) worden gevolgd, zelfs als selumetinib wordt stopgezet. Pediatrische patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) in de leeftijd van 3 tot 16 jaar (inclusief 3 en 16 jaar) die symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen (PN) hebben en van plan zijn selumetinib te gebruiken na inschrijving. Ongeveer 80-100 in aanmerking komende patiënten zullen aan het onderzoek deelnemen. Blootstelling aan selumetinib is van belang voor deze studie. Op basis van de voorschrijfinformatie is de aanbevolen dosering selumetinib tweemaal daags oraal 25 mg/m2 (ongeveer elke 12 uur) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, risico of niet langer voordeel van behandeling met selumetinib optreedt naar het oordeel van artsen, of tot het einde van 24 jaar. follow-upperiode van een maand, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na een follow-upperiode van 24 maanden zal niet worden verzameld of de patiënten de blootstelling aan selumetinib voortzetten. Op basis van het onderzoeksdoel zullen de volgende uitkomsten worden verzameld of gemeten: Demografische gegevens van patiënten en ziektekenmerken bij aanvang en tijdens behandeling met selumetinib

Behandelprofiel met selumetinib

Effectiviteitsresultaten van selumetinib

Veiligheidsresultaten van selumetinib

Tijd tot tumorhergroei na stopzetting van selumetinib

Ziekte en behandelverloop na stopzetting van selumetinib

Door zorgverlener of patiënt gerapporteerde therapietrouw met selumetinib

Door de patiënt gerapporteerde pijnintensiteit.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

409

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

China
- - Nanjing, China
    - Research Site
- Beijing Municipality
  - Beijing, Beijing Municipality, China
    - Research Site
- Chongqing Municipality
  - Chongqing, Chongqing Municipality, China
    - Research Site
- Gansu
  - Lanzhou, Gansu, China
    - Research Site
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, China
    - Research Site
  - Shenzhen, Guangdong, China
    - Research Site
- Guangxi
  - Nanning, Guangxi, China
    - Research Site
- Guizhou
  - Guiyang, Guizhou, China
    - Research Site
- Hebei
  - Shijiazhuang, Hebei, China
    - Research Site
- Henan
  - Zhengzhou, Henan, China
    - Research Site
- Hubei
  - Wuhan, Hubei, China
    - Research Site
- Hunan
  - Changsha, Hunan, China
    - Research Site
- Jiangsu
  - Nanjing, Jiangsu, China
    - Research Site
  - Suzhou, Jiangsu, China
    - Research Site
- Jiangxi
  - Nanchang, Jiangxi, China
    - Research Site
- Liaoning
  - Shenyang, Liaoning, China
    - Research Site
- Shandong
  - Jinan, Shandong, China
    - Research Site
- Shanghai Municipality
  - Shanghai, Shanghai Municipality, China
    - Research Site
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, China
    - Research Site
  - Xi’an, Shanxi, China
    - Research Site
- Sichuan
  - Chengdu, Sichuan, China
    - Research Site
- Tianjin Municipality
  - Tianjin, Tianjin Municipality, China
    - Research Site
- Yunnan
  - Kunming, Yunnan, China
    - Research Site
- Zhejiang
  - Hangzhou, Zhejiang, China
    - Research Site
  - Wenzhou, Zhejiang, China
    - Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De doelgroep van interesse in dit onderzoek bestaat uit pediatrische patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) in de leeftijd van 3-16 jaar (3 en 16 jaar inclusief) die symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen (PN) hebben en van plan zijn selumetinib te gebruiken na inschrijving. Elke patiënt die in aanmerking komt, moet aan alle inclusiecriteria voldoen en aan geen van de uitsluitingscriteria. Er zullen ten minste 80 en niet meer dan 100 in aanmerking komende patiënten aan het onderzoek deelnemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

(1) 3≤ leeftijd ≤16 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie; (2) Gediagnosticeerd met NF1 volgens de herziene richtlijnen van 2021; (3) Symptomatische, inoperabele PN heeft: (4) Van plan is selumetinib te gebruiken na inschrijving; (5) In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Het verzamelen van gegevens mag alleen plaatsvinden na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming. De patiënt of de ouder/wettelijke voogd van de patiënt moet bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Voor het instemmingsproces is toestemming van een ouder of wettelijke voogd vereist, samen met de juiste documentatie. Verplichte verstrekking van ondertekende en gedateerde toestemming van de ouder/wettelijke voogd voor het onderzoek, samen met het toestemmingsformulier voor kinderen, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

(1) Bewijs van MPNST, eerdere maligniteit of andere kanker waarvoor behandeling met chemotherapie of bestralingstherapie vereist is; (2) Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen; (3) eerder behandeld zijn met een MEKi-, Ras- of Raf-remmer; (4) Patiënten die momenteel deelnemen aan klinische onderzoeken op het moment van inschrijving of start van selumetinib.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Demografische gegevens van NF1-PN-patiënten en ziektekenmerken bij aanvang en tijdens behandeling met selumetinib Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Ras, etniciteit, geslacht, geboortedatum, relatie van zorgverlener tot patiënt	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
NF1-PN-ziektekenmerken Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Datum van diagnose of leeftijd bij diagnose van NF1, Datum van diagnose of leeftijd bij diagnose van PN, klinische diagnosecriteria voor NF1 en gerelateerde manifestaties, diagnostische tests en resultaten voor NF1 en PN, Morbiditeiten gerelateerd aan PN	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
Behandelingsprofiel van Selumetinib Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Dosis en dosisaanpassing, start- en stopdata, dosisonderbreking en stopzetting, redenen voor onderbreking, stopzetting en dosisaanpassing.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
Kwalitatieve beoordeling door de arts van de ziektestatus voor klinisch significante PN en de algehele ziektestatus Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Verbetering door behandeling, progressie, stabiel	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
NF1-ziektestatus Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Aanwezigheid, aantal, grootte (diameter - centimeters of kubieke centimeter volume) en locatie (nek/romp, romp en ledematen, alleen ledematen, alleen hoofd, hoofd en nek, alleen romp) van PN/ optische baangliomen/café-au- lait macules/cutaan neurofibroom.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Om de tumoractiviteit van NF1-PN te beoordelen na stopzetting van selumetinib Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Tijd tot tumorhergroei na stopzetting van de behandeling.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
Om het beloop van de ziekte en de behandeling van patiënten na stopzetting van selumetinib te beschrijven Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	Het beloop van de ziekte en de behandeling van patiënten na stopzetting van selumetinib zal beschrijvend worden geanalyseerd.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
Om de door zorgverleners of patiënten gerapporteerde therapietrouw te beschrijven Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	De therapietrouw wordt afgeleid uit gegevens verzameld in het medicatiedagboek. De persistentie van de behandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van stopzetting en zal worden geanalyseerd met behulp van overlevingsanalysemethoden.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib
Om te bepalen of patiënten die met selumetinib worden behandeld, een klinisch betekenisvolle afname van de pijnintensiteit ervaren die verband houdt met de pijnschaal Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib	De evolutie van pijn gemeten met NRS-11 vergeleken met de uitgangswaarde. Tijd tot het optreden van de pijn na stopzetting. PRO's weegschalen.	Vanaf baseline tot 24 maanden na de eerste dosis selumetinib

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Neurofibroom, Plexiform

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

D1346R00016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken

Vivli.org. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Ja" geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken zullen worden goedgekeurd.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal voldoen aan de beschikbaarheid van gegevens, of deze zelfs overtreffen, in overeenstemming met de verplichtingen die zijn aangegaan met de EFPIA/PhRMA-principes voor het delen van gegevens. Voor meer informatie over onze tijdlijnen verwijzen wij u naar onze openbaarmakingsverplichting op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca via de beveiligde onderzoeksomgeving Vivli.org toegang verlenen tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau. Er moet een ondertekende gegevensgebruikovereenkomst (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .