局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるKY-0118の第I相用量漸増/拡大研究
2023年12月19日 更新者：Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるKY-0118の安全性、忍容性および薬物動態を評価するための第I相試験
この用量漸増および用量拡大研究は、局所進行性または転移性固形腫瘍患者における単剤 KY-0118 の忍容性、安全性、薬物動態および有効性プロファイルを評価し、特徴付けることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
第 Ia 相では、局所進行性または転移性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、薬物動態学的特徴、薬力学的効果、免疫原性を評価し、KY-0118 の適切な用量を決定することを目的としています。
第 Ib 相では、適切な用量グループ (約 3 ～ 5 用量グループ) を異なる投与方法で使用し、KY-0118 の有効性、安全性、忍容性、薬物動態学的特性、薬力学的効果、および免疫原性をさらに評価することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
189
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：si li
- 電話番号：17879528905
- メール：s.li@novatim-zj.com
研究場所
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233030
- 募集
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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コンタクト：
- Huan Zhou
- メール：zhouhuanbest@163.com
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主任研究者：
- Huan Zhou, M.D.
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
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主任研究者：
- Guanghai Dai, professor
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コンタクト：
- Guanghai Dai, professor
- メール：daigh60@sohu.com
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主任研究者：
- Lijun Chen, M.D.
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yu Chen, M.D.
- メール：13859089836@139.com
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主任研究者：
- Yu Chen, M.D.
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- 募集
- Hubei province tumor hospital
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コンタクト：
- Xinjun Liang
- メール：Doctorlxj@163.com
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主任研究者：
- Liang Xinjun, Doctor
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、276600
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Benkang Shi, M.D.
- メール：bkang68@sdu.edu.cn
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主任研究者：
- Benkang Shi, M.D.
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主任研究者：
- Shuwen Yu, M.D.
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Liaocheng、Shandong、中国、252000
- 募集
- the Second People's Hospital of Liaocheng
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コンタクト：
- Yanjun Wang, M.D.
- メール：wangyanjun7809@163.com
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主任研究者：
- Yanjun Wang, M.D.
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 募集
- Tianjin Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yehui Shi
- メール：shiyehui@tom.com
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主任研究者：
- Yehui Shi, M.D.
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主任研究者：
- Zhanyu Pan, Master
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- まだ募集していません
- Zhejiang Province Tumor Hospital
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コンタクト：
- Meiyu Fang, M.D.
- メール：fangmy@zicc.org.cn
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主任研究者：
- Meiyu Fang, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性または女性。
- 局所進行性または転移性の固形腫瘍悪性腫瘍が文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）被験者。進行している、または既存の標準治療または標準治療を受けていない対象に不耐性である;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1、予想生存期間が 12 週間以上。
- RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変（局所治療または局所治療後の進行なし）。
- 適切な臓器機能。
- 以前の抗がん剤治療による毒性が治験薬の初回投与前にグレード1以下に回復した。
- インフォームドコンセントに署名し、実験的治療プロトコルと訪問計画を積極的に遵守する。
除外基準:
- 研究治療の使用前の特定の抗腫瘍治療;
- 免疫抑制剤または全身ホルモン療法が使用されており、登録前 2 週間以内に中止されなかった。
- -治験薬の最初の投与前の6か月以内のIL-2治療;
- -以前の免疫療法投薬中に発生した、グレード3以上、または免疫療法の中止につながる免疫関連有害事象（irAE）。
- 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または局所治療失敗を伴う活動性CNS転移。
- 重篤なおよび/または制御されていない疾患。制御されていない高血圧、肺高血圧、または不安定狭心症が含まれますが、これらに限定されません。慢性心不全;弁疾患;重度の不整脈。スクリーニング前6か月以内に心筋梗塞またはバイパス手術またはステント手術を受けた。
- スクリーニング前6か月以内の動静脈血栓塞栓症の病歴；
- 進行性悪性腫瘍またはその合併症、または重度の原発性肺疾患による安静時中等度または重度の呼吸困難、または現在継続的な酸素療法が必要である、または間質性肺疾患（ILD）または肺炎、重度の慢性閉塞性肺疾患の既往歴がある、重度の肺不全、症候性気管支けいれんなど。
- 制御不能な出血、または既知の出血傾向。慢性クローン病および潰瘍性大腸炎の患者;遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌または家族性腺腫性ポリポーシス症候群の患者;腸穿孔および瘻孔の病歴があるが、外科的治療後に治癒していない患者;食道胃静脈瘤。
- 穿刺や排液治療では制御できず、繰り返し排液が必要な場合、または明らかな症状がある場合の 3 番目の空間浸出。
- 研究者による評価による大規模な水分補給が必要な患者。
- 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
- 活発な感染プロセス。
- 免疫不全の病歴;
- 自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症などが含まれるが、これらに限定されない。
- アレルギー体質の患者、またはIL-2もしくはPD-1/PD-L1薬剤もしくはその成分に対するアレルギーの病歴があることが知られている患者、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴があることが知られている患者。
- スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;
- スクリーニング前の4週間以内に手術（診断用生検以外）を行っている、または研究期間中に手術を受ける予定がある。
- 初回接種前4週間以内に生ワクチンを受けていた、または治験中に生ワクチンを受ける予定がある。
- てんかん、認知症、精神状態の変化、コンプライアンス不良などの神経障害または精神障害の病歴。
- 過去 1 年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。 研究期間中および治験薬投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに消極的な患者。
- スクリーニング前の4週間以内に他の研究に参加した。
- 研究者によって含めるには不適切であると判断されたその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KY-0118
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KY-0118は発病するまで0.3μg/kg、1μg/kg、3μg/kg、6μg/kg、12μg/kg、24μg/kg、36μg/kg、48μg/kgまたは64μg/kgの用量で静脈内注射される。進行するか、許容できない忍容性が発生します。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で静脈内注射されます。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で皮下注射されます。
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実験的：コホート1: KY-0118
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KY-0118は発病するまで0.3μg/kg、1μg/kg、3μg/kg、6μg/kg、12μg/kg、24μg/kg、36μg/kg、48μg/kgまたは64μg/kgの用量で静脈内注射される。進行するか、許容できない忍容性が発生します。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で静脈内注射されます。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で皮下注射されます。
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実験的：コホート2: KY-0118
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KY-0118は発病するまで0.3μg/kg、1μg/kg、3μg/kg、6μg/kg、12μg/kg、24μg/kg、36μg/kg、48μg/kgまたは64μg/kgの用量で静脈内注射される。進行するか、許容できない忍容性が発生します。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で静脈内注射されます。
KY-0118は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、毎週1回～5回の用量で皮下注射されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の数
時間枠：最初の 3 週間サイクルのうち 21 日間
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最初の 3 週間サイクルのうち 21 日間
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有害事象
時間枠：最終投与後28日以内
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治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事（有害事象 = AE）の発生率。
有害事象は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って投与コホートによって評価され、記録されます。
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最終投与後28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：最後の投与後7日以内
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ピークの拡大
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最後の投与後7日以内
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トラフ
時間枠：最後の投与後7日以内
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トラフ濃度
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最後の投与後7日以内
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Tmax
時間枠：最後の投与後7日以内
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拡大のピークまでの時間
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最後の投与後7日以内
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T1/2
時間枠：最後の投与後7日以内
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除去半減期
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最後の投与後7日以内
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AUC
時間枠：最後の投与後7日以内
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曲線下の面積
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最後の投与後7日以内
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CL
時間枠：最後の投与後7日以内
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クリアランス率
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最後の投与後7日以内
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制御性t細胞（Treg）
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中の Treg レベル。
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最後の投与後7日以内
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CD4+ T リンパ球数
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中の CD8+ T リンパ球数のレベル。
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最後の投与後7日以内
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CD8+ Tリンパ球数
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中の CD8+ T リンパ球数のレベル。
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最後の投与後7日以内
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NK細胞数
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中の NK 細胞数のレベル。
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最後の投与後7日以内
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IL-6
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中のIL-6レベル。
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最後の投与後7日以内
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IFN-γ
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中のIFN-γレベル。
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最後の投与後7日以内
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TNF-α
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中の TNF-α レベル。
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最後の投与後7日以内
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グランザイムB
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中のグランザイム B レベル。
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最後の投与後7日以内
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パーフォリン
時間枠：最後の投与後7日以内
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ベースラインおよび投与中の末梢血中のパーフォリンのレベル。
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最後の投与後7日以内
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最終投与後28日以内
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KY-0118 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最終投与後28日以内
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最終投与後28日以内
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KY-0118 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最終投与後28日以内
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反応期間(DOR)
時間枠：最終投与後28日以内
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KY-0118 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最終投与後28日以内
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最終投与後28日以内
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KY-0118 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最終投与後28日以内
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KY-0118のADAの発生率
時間枠：最後の投与後7日以内
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各被験者は抗薬物 (KY-0118) 抗体 (ADA) について検査されます。
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最後の投与後7日以内
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KY-0118のNAb発現率
時間枠：最後の投与後7日以内
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ADA 陽性血清サンプルを持つ各被験者は引き続き中和抗体 (NAb) の検査を受けます。
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最後の投与後7日以内
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PD-1受容体占有率
時間枠：最後の投与後7日以内
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最後の投与後7日以内
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IL-2受容体占有率
時間枠：最後の投与後7日以内
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Nk 細胞、CD8+ T リンパ球、CD4+ T リンパ球の IL-2 受容体占有率
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最後の投与後7日以内
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Ki67 表現型
時間枠：最後の投与後7日以内
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Nk 細胞および CD8+T リンパ球の Ki67 表現型
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最後の投与後7日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月28日
一次修了 (推定)
2025年12月28日
研究の完了 (推定)
2025年12月28日
試験登録日
最初に提出
2023年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月8日
最初の投稿 (実際)
2023年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月19日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。