Fase I dosisescalatie/uitbreidingsstudie van KY-0118 bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
19 december 2023 bijgewerkt door: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
Een fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van KY-0118 te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Dit dosisescalatie- en dosisexpansieonderzoek is bedoeld om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheidsprofiel van KY-0118 als monotherapie bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumorpatiënten te evalueren en te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor fase Ia heeft het tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken, farmacodynamisch effect en immunogeniciteit te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde patiënten met solide tumoren, en de juiste dosis KY-0118 te bepalen.
Voor Fase Ib is het de bedoeling om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische eigenschappen, farmacodynamische effecten en immunogeniciteit van KY-0118 verder te evalueren met geschikte dosisgroepen (ongeveer 3-5 dosisgroepen) op verschillende toedieningswijzen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
189
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: si li
- Telefoonnummer: 17879528905
- E-mail: s.li@novatim-zj.com
Studie Locaties
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, China, 233030
- Werving
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Contact:
- Huan Zhou
- E-mail: zhouhuanbest@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Huan Zhou, M.D.
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Werving
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Guanghai Dai, professor
-
Contact:
- Guanghai Dai, professor
- E-mail: daigh60@sohu.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Lijun Chen, M.D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Werving
- Fujian Cancer Hospital
-
Contact:
- Yu Chen, M.D.
- E-mail: 13859089836@139.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Yu Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Werving
- Hubei province tumor hospital
-
Contact:
- Xinjun Liang
- E-mail: Doctorlxj@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Liang Xinjun, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 276600
- Werving
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Contact:
- Benkang Shi, M.D.
- E-mail: bkang68@sdu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Benkang Shi, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Shuwen Yu, M.D.
-
Liaocheng, Shandong, China, 252000
- Werving
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Contact:
- Yanjun Wang, M.D.
- E-mail: wangyanjun7809@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Yanjun Wang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Werving
- Tianjin Cancer Hospital
-
Contact:
- Yehui Shi
- E-mail: shiyehui@tom.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Yehui Shi, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhanyu Pan, Master
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Nog niet aan het werven
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
Contact:
- Meiyu Fang, M.D.
- E-mail: fangmy@zicc.org.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Meiyu Fang, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, man of vrouw;
- Proefpersonen met een gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen) solide tumormaligniteit die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is; progressie of zijn intolerant voor bestaande standaardtherapie of personen zonder standaardtherapie;
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1; verwachte overlevingstijd≥ 12 weken;
- Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (zonder lokale behandeling of voortgang na lokale behandeling);
- Adequate orgaanfunctie;
- De toxiciteit van eerdere antikankertherapie herstelde zich tot ≤ graad 1 vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en vrijwillige naleving van het experimentele behandelprotocol en bezoekplan.
Uitsluitingscriteria:
- Specifieke antitumorbehandeling voorafgaand aan gebruik van de onderzoeksbehandeling;
- Er werden immunosuppressiva of systemische hormoontherapie gebruikt en deze werden niet binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving stopgezet;
- IL-2-behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
- Alle immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) die zijn opgetreden tijdens eerdere immunotherapiemedicatie, met een graad ≥ 3 of die hebben geleid tot beëindiging van de immunotherapie;
- Primair centraal zenuwstelsel (CZS) Kwaadaardige tumoren of actieve CZS-metastasen met lokaal falen van de behandeling;
- Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde hypertensie of pulmonale hypertensie of onstabiele angina; Chronisch hartfalen; Klepziekte; Ernstige aritmie; Een hartinfarct, bypass- of stentoperatie heeft gehad binnen 6 maanden vóór de screening;
- Voorgeschiedenis van arterioveneuze trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
- Matige of ernstige ademnood in rust als gevolg van gevorderde kwaadaardige tumoren of hun complicaties of ernstige primaire longziekten; of een huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie, of een huidige voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie, symptomatisch bronchospasme, enz.;
- Ongecontroleerde bloeding of bekende neiging tot bloeden; Patiënten met de chronische ziekte van Crohn en colitis ulcerosa;Patiënten met erfelijke non-polyposis colorectale kanker of familiaal adenomateuze polyposissyndroom;Patiënten met een voorgeschiedenis van darmperforatie en fistel, maar niet genezen na chirurgische behandeling;Slokdarmvarices;
- Derde ruimte-effusie die niet onder controle kan worden gebracht door een punctie- en drainagebehandeling en herhaalde drainage vereist of duidelijke symptomen heeft;
- Patiënten die uitgebreide vloeistofvervanging nodig hebben, beoordeeld door onderzoekers;
- Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C;
- Actief infectieus proces;
- Een geschiedenis van immunodeficiëntie;
- Auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, Hashimoto-thyroïditis, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, enz.;
- Patiënten met een allergische constitutie, of waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergie voor IL-2- of PD-1/PD-L1-geneesmiddelen of een van de componenten ervan, of waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische reacties op fusie-eiwitten;
- Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
- Chirurgie (anders dan diagnostische biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of een geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode;
- binnen 4 weken vóór de eerste dosis een levend vaccin had gekregen of van plan was tijdens de proef een levend vaccin te krijgen;
- Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals epilepsie, dementie, veranderde mentale toestand en slechte therapietrouw;
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na ontvangst van het proefgeneesmiddel;
- Een ander onderzoek heeft bijgewoond binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
- Andere aandoeningen die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: KY-0118
|
KY-0118 moet intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg of 64 μg/kg tot ziekte vordert of er treedt onaanvaardbare verdraagbaarheid op;
KY-0118 moet wekelijks intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
KY-0118 moet wekelijks subcutaan worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
|
|
Experimenteel: Cohort1: KY-0118
|
KY-0118 moet intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg of 64 μg/kg tot ziekte vordert of er treedt onaanvaardbare verdraagbaarheid op;
KY-0118 moet wekelijks intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
KY-0118 moet wekelijks subcutaan worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
|
|
Experimenteel: Cohort2: KY-0118
|
KY-0118 moet intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg of 64 μg/kg tot ziekte vordert of er treedt onaanvaardbare verdraagbaarheid op;
KY-0118 moet wekelijks intraveneus worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
KY-0118 moet wekelijks subcutaan worden geïnjecteerd met een dosis van dosis 1 ~ dosis 5 totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare verdraagbaarheid optreedt;
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 21 dagen tijdens de eerste cyclus van 3 weken
|
21 dagen tijdens de eerste cyclus van 3 weken
|
|
|
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Incidentie van ongewenste medische voorvallen (bijwerking = AE) bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Bijwerkingen zullen worden geëvalueerd door doseringscohort en geregistreerd volgens NCI CTCAE versie 5.0.
|
Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Piekuitbreiding
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Door
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Trog concentratie
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
tijd om de piek van de expansie te bereiken
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
T1/2
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Eliminatiehalfwaardetijd
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
AUC
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Gebied onder de curve
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
KL
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Opruimingspercentage
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Regulerende T-cellen (Tregs)
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van Tregs in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal CD4+ T-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van het aantal CD8+ T-lymfocyten in het perifere bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal CD8+ T-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van het aantal CD8+ T-lymfocyten in het perifere bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
NK-cellen tellen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van NK-cellen in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
IL-6
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van IL-6 in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
IFN-γ
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van IFN-γ in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
TNF-ɑ
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van TNF-ɑ in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Granzyme B
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van Granzyme B in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Perforine
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Niveaus van perforine in perifeer bloed bij aanvang en tijdens toediening;
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van KY-0118 te evalueren
|
Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van KY-0118 te evalueren
|
Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van KY-0118 te evalueren
|
Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van KY-0118 te evalueren
|
Tot 28 dagen na de laatste dosis
|
|
De incidentie van ADA van KY-0118
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Elke proefpersoon zal worden getest op anti-medicijn (KY-0118) antilichaam (ADA)
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
De incidentie van NAb van KY-0118
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Elke proefpersoon met ADA-positieve serummonsters zal verder worden getest op neutraliserende antilichamen (NAb)
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Bezettingsgraad van de PD-1-receptor
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
|
Bezettingsgraad van de IL-2-receptor
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
IL-2-receptorbezetting van Nk-cellen, CD8+ T-lymfocyten en CD4+T-lymfocyten
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Ki67-fenotype
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Ki67-fenotype van Nk-cellen en CD8+T-lymfocyt
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
28 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
28 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY-0118-ZJKY
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .