Исследование фазы I повышения/расширения дозы KY-0118 у субъектов с локально распространенными или метастатическими солидными опухолями
19 декабря 2023 г. обновлено: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики KY-0118 у субъектов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями
Целью данного исследования повышения и расширения дозы является оценка и характеристика переносимости, безопасности, фармакокинетики и профиля эффективности отдельного препарата KY-0118 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью фазы Ia является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик, фармакодинамического эффекта, иммуногенности у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, а также определение соответствующей дозы KY-0118.
Целью фазы Ib является дальнейшая оценка эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетических свойств, фармакодинамических эффектов и иммуногенности KY-0118 с соответствующими группами доз (приблизительно 3-5 групп доз) и различными способами введения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
189
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: si li
- Номер телефона: 17879528905
- Электронная почта: s.li@novatim-zj.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай, 233030
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Контакт:
- Huan Zhou
- Электронная почта: zhouhuanbest@163.com
-
Главный следователь:
- Huan Zhou, M.D.
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
-
Главный следователь:
- Guanghai Dai, professor
-
Контакт:
- Guanghai Dai, professor
- Электронная почта: daigh60@sohu.com
-
Главный следователь:
- Lijun Chen, M.D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
- Рекрутинг
- Fujian Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yu Chen, M.D.
- Электронная почта: 13859089836@139.com
-
Главный следователь:
- Yu Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430079
- Рекрутинг
- Hubei province tumor hospital
-
Контакт:
- Xinjun Liang
- Электронная почта: Doctorlxj@163.com
-
Главный следователь:
- Liang Xinjun, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 276600
- Рекрутинг
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Контакт:
- Benkang Shi, M.D.
- Электронная почта: bkang68@sdu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Benkang Shi, M.D.
-
Главный следователь:
- Shuwen Yu, M.D.
-
Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
- Рекрутинг
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Контакт:
- Yanjun Wang, M.D.
- Электронная почта: wangyanjun7809@163.com
-
Главный следователь:
- Yanjun Wang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Рекрутинг
- Tianjin Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yehui Shi
- Электронная почта: shiyehui@tom.com
-
Главный следователь:
- Yehui Shi, M.D.
-
Главный следователь:
- Zhanyu Pan, Master
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Еще не набирают
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
Контакт:
- Meiyu Fang, M.D.
- Электронная почта: fangmy@zicc.org.cn
-
Главный следователь:
- Meiyu Fang, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, мужчина или женщина;
- Субъекты с документально подтвержденной (гистологически или цитологически подтвержденной) злокачественной солидной опухолью, которая имеет местно-распространенную или метастатическую форму; прогрессирование или непереносимость существующей стандартной терапии или субъектов без стандартной терапии;
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
- По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST 1.1 (без местного лечения или прогрессирование после местного лечения);
- Адекватная функция органа;
- Токсичность предшествующей противораковой терапии восстановилась до степени ≤ 1 до приема первой дозы исследуемых препаратов;
- Подписанное информированное согласие и добровольное соблюдение протокола экспериментального лечения и плана посещения.
Критерий исключения:
- Специфическое противоопухолевое лечение перед применением исследуемого препарата;
- Использовались иммунодепрессанты или системная гормональная терапия, прием которых не прекращался в течение 2 недель до включения в исследование;
- Лечение IL-2 в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемых препаратов;
- Любые иммунно-связанные нежелательные явления (irAE), возникшие во время предыдущего лечения иммунотерапией, со степенью ≥ 3 или приведшие к прекращению иммунотерапии;
- Первичные злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или активные метастазы в ЦНС с неэффективностью местного лечения;
- Любые тяжелые и/или неконтролируемые заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемую гипертензию или легочную гипертензию или нестабильную стенокардию; Хроническая сердечная недостаточность; Заболевания клапанов; Тяжелая аритмия; Перенесённый инфаркт миокарда или операция шунтирования или стентирования в течение 6 месяцев до скрининга;
- Артериовенозная тромбоэмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга;
- Умеренный или тяжелый респираторный дистресс в покое из-за запущенных злокачественных опухолей или их осложнений или тяжелых первичных заболеваний легких; или текущая потребность в постоянной кислородной терапии, или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе или пневмония, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм и др.;
- Неконтролируемое кровотечение или известная склонность к кровотечениям; Пациенты с хронической болезнью Крона и язвенным колитом; Пациенты с наследственным неполипозным колоректальным раком или синдромом семейного аденоматозного полипоза; Пациенты с перфорацией кишечника и свищами в анамнезе, но не излеченные после хирургического лечения; Варикозное расширение вен пищевода и желудка;
- Выпот в третье пространство, который невозможно контролировать с помощью пункционно-дренажного лечения и который требует повторного дренирования или имеет явные симптомы;
- Пациенты, которым требуется обширное восполнение жидкости, оцененное исследователями;
- Активный гепатит В или активный гепатит С;
- Активный инфекционный процесс;
- История иммунодефицита;
- Аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз и т.д.;
- Пациенты с аллергической конституцией или имеющие в анамнезе аллергию на препараты IL-2 или PD-1/PD-L1 или любой из их компонентов, или имеющие в анамнезе тяжелые аллергические реакции на слитые белки;
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга;
- Хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии) в течение 4 недель до скрининга или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
- Получили живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планировали получить живую вакцину во время исследования;
- В анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, такие как эпилепсия, деменция, изменение психического статуса и плохая комплаентность;
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего 1 года;
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Пациентки, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после приема исследуемого препарата;
- Посещал другое исследование в течение 4 недель до скрининга;
- Иные условия, которые следователи сочли неподходящими для включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КИ-0118
|
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 0,3 мкг/кг, 1 мкг/кг, 3 мкг/кг, 6 мкг/кг, 12 мкг/кг, 24 мкг/кг, 36 мкг/кг, 48 мкг/кг или 64 мкг/кг до заболевания. прогрессирует или возникает неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить подкожно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
|
|
Экспериментальный: Когорта 1: KY-0118
|
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 0,3 мкг/кг, 1 мкг/кг, 3 мкг/кг, 6 мкг/кг, 12 мкг/кг, 24 мкг/кг, 36 мкг/кг, 48 мкг/кг или 64 мкг/кг до заболевания. прогрессирует или возникает неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить подкожно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: KY-0118
|
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 0,3 мкг/кг, 1 мкг/кг, 3 мкг/кг, 6 мкг/кг, 12 мкг/кг, 24 мкг/кг, 36 мкг/кг, 48 мкг/кг или 64 мкг/кг до заболевания. прогрессирует или возникает неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить внутривенно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
KY-0118 следует вводить подкожно в дозе 1-5 доз еженедельно до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая переносимость;
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: 21 день в течение первого 3-недельного цикла
|
21 день в течение первого 3-недельного цикла
|
|
|
Неблагоприятное событие
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы
|
Частота неблагоприятных медицинских явлений (нежелательное явление = НЯ) у участника, принимавшего исследуемый препарат.
Неблагоприятные явления будут оцениваться по группам, принимавшим дозу, и регистрироваться в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
|
До 28 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Пиковое расширение
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Через
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Минимальная концентрация
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Тмакс
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
время достижения максимального расширения
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Т1/2
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Период полувыведения
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
АУК
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Площадь под кривой
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
КЛ
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Скорость оформления
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Регуляторные Т-клетки (Tregs)
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни Tregs в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Количество CD4+ Т-лимфоцитов
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни количества CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Количество CD8+ Т-лимфоцитов
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни количества CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Количество NK-клеток
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни NK-клеток подсчитываются в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Ил-6
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни IL-6 в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
ИФН-γ
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни IFN-γ в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
ФНО-ɑ
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни TNF-α в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Гранзим Б
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни гранзима B в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Перфорин
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Уровни перфорина в периферической крови исходно и во время введения;
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность KY-0118.
|
До 28 дней после последней дозы
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность KY-0118.
|
До 28 дней после последней дозы
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность KY-0118.
|
До 28 дней после последней дозы
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность KY-0118.
|
До 28 дней после последней дозы
|
|
Заболеваемость ADA KY-0118
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Каждый субъект будет проверен на наличие антител к наркотикам (KY-0118) (ADA).
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Заболеваемость NAb KY-0118
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Каждый субъект с ADA-положительными образцами сыворотки будет продолжать тестироваться на нейтрализующие антитела (NAb).
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Уровень занятости рецептора PD-1
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
|
Уровень занятости рецептора IL-2
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Занятость рецептора IL-2 в Nk-клетках, CD8+ Т-лимфоцитах и CD4+Т-лимфоцитах
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Фенотип Ki67
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Фенотип Ki67 Nk-клеток и CD8+T-лимфоцита
|
До 7 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY-0118-ZJKY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .