Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie eskalace/expanze dávky KY-0118 u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

19. prosince 2023 aktualizováno: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky KY-0118 u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Tato studie eskalace dávky a expanze dávky má vyhodnotit a charakterizovat snášenlivost, bezpečnost, farmakokinetiku a profil účinnosti jediné látky KY-0118 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro fázi Ia je cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické charakteristiky, farmakodynamický účinek, imunogenicitu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem a stanovit vhodnou dávku KY-0118.

Pro fázi Ib je cílem dále vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické vlastnosti, farmakodynamické účinky a imunogenicitu KY-0118 s vhodnými dávkovými skupinami (přibližně 3-5 dávkových skupin) různým způsobem podávání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

189

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233030
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Huan Zhou, M.D.
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Nábor
        • The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guanghai Dai, professor
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lijun Chen, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Chen, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Nábor
        • Hubei province tumor hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liang Xinjun, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 276600
        • Nábor
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benkang Shi, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shuwen Yu, M.D.
      • Liaocheng, Shandong, Čína, 252000
        • Nábor
        • The Second People's Hospital of Liaocheng
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanjun Wang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Nábor
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yehui Shi, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhanyu Pan, Master
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Zhejiang Province Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meiyu Fang, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let a ≤75 let, muž nebo žena;
  2. Subjekty s dokumentovanou (histologicky nebo cytologicky prokázanou) solidní nádorovou malignitou, která je lokálně pokročilá nebo metastatická; progresi nebo netolerují stávající standardní terapii nebo subjekty bez standardní terapie;
  3. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1；Očekávaná doba přežití≥ 12 týdnů;
  4. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1.1 (bez lokální léčby nebo progrese po lokální léčbě);
  5. Přiměřená funkce orgánů;
  6. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se před první dávkou studovaných léků upravila na ≤ 1. stupeň;
  7. Podepsaný informovaný souhlas a dobrovolné dodržování protokolu experimentální léčby a plánu návštěv.

Kritéria vyloučení:

  1. Specifická protinádorová léčba před použitím studijní léčby;
  2. Používala se imunosupresiva nebo systémová hormonální terapie, které nebyly vysazeny během 2 týdnů před zařazením do studie;
  3. léčba IL-2 během 6 měsíců před první dávkou studovaných léčiv;
  4. Jakékoli imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), které se vyskytly během předchozí imunoterapie, se stupněm ≥ 3 nebo vedoucí k ukončení imunoterapie;
  5. Maligní nádory primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní metastázy CNS se selháním lokální léčby;
  6. Jakákoli závažná a/nebo nekontrolovaná onemocnění, včetně mimo jiné: nekontrolované hypertenze nebo plicní hypertenze nebo nestabilní anginy pectoris; Chronické srdeční selhání; onemocnění chlopní; Těžká arytmie; prodělal infarkt myokardu nebo bypass nebo operaci stentu během 6 měsíců před screeningem;
  7. Anamnéza arteriovenózního tromboembolismu během 6 měsíců před screeningem；
  8. Středně těžké nebo těžké dechové potíže v klidu v důsledku pokročilých maligních nádorů nebo jejich komplikací nebo závažných primárních plicních onemocnění； nebo aktuální potřeby kontinuální oxygenoterapie, nebo současná anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonie, závažné chronické obstrukční plicní nemoci, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.;
  9. Nekontrolované krvácení nebo známá tendence ke krvácení; Pacienti s chronickou Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou;Pacienti s dědičným nepolypózním kolorektálním karcinomem nebo familiárním syndromem adenomatózní polypózy;Pacienti s anamnézou střevní perforace a píštěle, ale nevyléčených po chirurgické léčbě;Jícnové varixy;
  10. Výpotek ve třetím prostoru, který nelze kontrolovat punkcí a drenážní léčbou a vyžaduje opakovanou drenáž nebo má zjevné příznaky;
  11. Pacienti, kteří vyžadují rozsáhlou náhradu tekutin, hodnoceni vyšetřovateli;
  12. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C;
  13. Aktivní infekční proces;
  14. anamnéza imunodeficience;
  15. Autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, roztroušené sklerózy atd.;
  16. Pacienti s alergickou konstitucí nebo pacienti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergii na léky IL-2 nebo PD-1/PD-L1 nebo na kteroukoli jejich složku, nebo je známo, že mají v anamnéze závažné alergické reakce na fúzní proteiny;
  17. Anamnéza jiných malignit během 5 let před screeningem;
  18. Chirurgie (jiná než diagnostická biopsie) během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná operace během období studie;
  19. dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánoval dostat živou vakcínu během studie;
  20. Anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence, změněný duševní stav a špatná kompliance;
  21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledního 1 roku;
  22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. pacientky neochotné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po podání zkušebního léku;
  23. Zúčastnil se jiné studie během 4 týdnů před screeningem;
  24. Další podmínky, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zahrnutí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KY-0118
Lék: KY-0118
KY-0118 se podává intravenózní injekcí v dávce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg nebo 64 μg/kg až do onemocnění postupuje nebo dochází k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat intravenózní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat subkutánní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;
Experimentální: Kohorta 1: KY-0118
Lék: KY-0118
KY-0118 se podává intravenózní injekcí v dávce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg nebo 64 μg/kg až do onemocnění postupuje nebo dochází k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat intravenózní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat subkutánní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;
Experimentální: Kohorta 2: KY-0118
Lék: KY-0118
KY-0118 se podává intravenózní injekcí v dávce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg nebo 64 μg/kg až do onemocnění postupuje nebo dochází k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat intravenózní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;
Lék: KY-0118
KY-0118 se má podávat subkutánní injekcí v dávce 1 až 5 týdně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné snášenlivosti;

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní během prvního 3týdenního cyklu
21 dní během prvního 3týdenního cyklu
Nežádoucí událost
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce
Výskyt nežádoucích lékařských příhod (nežádoucí příhoda = AE) u účastníka, který dostal studovaný lék. Nežádoucí účinky budou hodnoceny dávkovou kohortou a zaznamenány podle NCI CTCAE verze 5.0.
Až 28 dní po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Špičková expanze
Až 7 dní po poslední dávce
Ctrough
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Přes koncentraci
Až 7 dní po poslední dávce
Tmax
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
čas do vrcholné expanze
Až 7 dní po poslední dávce
T1/2
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Eliminační poločas
Až 7 dní po poslední dávce
AUC
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Oblast pod křivkou
Až 7 dní po poslední dávce
CL
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Míra odbavení
Až 7 dní po poslední dávce
Regulační t buňky (Tregs)
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny Tregs v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Počet CD4+ T lymfocytů
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny počtu CD8+ T lymfocytů v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Počet CD8+ T lymfocytů
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny počtu CD8+ T lymfocytů v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Počet NK buněk
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny počtu NK buněk v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
IL-6
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny IL-6 v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
IFN-y
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny IFN-y v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
TNF-ɑ
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny TNF-ɑ v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Granzyme B
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny Granzymu B v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Perforin
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Hladiny perforinu v periferní krvi na začátku a během podávání;
Až 7 dní po poslední dávce
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KY-0118
Až 28 dní po poslední dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KY-0118
Až 28 dní po poslední dávce
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KY-0118
Až 28 dní po poslední dávce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KY-0118
Až 28 dní po poslední dávce
Výskyt ADA KY-0118
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Každý subjekt bude testován na protilátku proti drogám (KY-0118) (ADA)
Až 7 dní po poslední dávce
Výskyt NAb KY-0118
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Každý subjekt se vzorky séra pozitivního na ADA bude nadále testován na neutralizační protilátky (NAb)
Až 7 dní po poslední dávce
Míra obsazenosti receptoru PD-1
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Až 7 dní po poslední dávce
Míra obsazenosti receptoru IL-2
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Obsazení IL-2 receptoru Nk buňkami, CD8+ T lymfocytem a CD4+T lymfocytem
Až 7 dní po poslední dávce
Fenotyp Ki67
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Ki67 fenotyp Nk buněk a CD8+T lymfocytů
Až 7 dní po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY-0118-ZJKY

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KY-0118

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit