KY-0118:n vaiheen I annoksen eskalaatio-/laajennustutkimus henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on dokumentoitu (histologisesti tai sytologisesti todistettu) kiinteä kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen; eteneminen tai eivät siedä olemassa olevaa standardihoitoa tai henkilöt, joilla ei ole standardihoitoa;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1；Odotettu eloonjäämisaika≥ 12 viikkoa;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio per RECIST 1.1 (ilman paikallista hoitoa tai etenemistä paikallisen hoidon jälkeen);
5. Riittävä elinten toiminta;
6. Aiemman syöpähoidon toksisuus palautui ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta;
7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja auliisti kokeellisen hoitosuunnitelman ja käyntisuunnitelman noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Erityinen kasvainten vastainen hoito ennen tutkimushoidon käyttöä;
2. Immunosuppressantteja tai systeemistä hormonihoitoa käytettiin, eikä niitä keskeytetty 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
3. IL-2-hoito 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta;
4. Kaikki immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE), jotka ovat ilmenneet aikaisemman immunoterapiahoidon aikana ja joiden luokka on ≥ 3 tai jotka johtavat immunoterapian lopettamiseen;
5. Primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet paikallisen hoidon epäonnistumisen kanssa;
6. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon verenpainetauti tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina; Krooninen sydämen vajaatoiminta; Valve sairaus; Vaikea rytmihäiriö; Sinulla on ollut sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Valtio-laskimotromboembolia historiassa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa；
8. Keskivaikea tai vaikea hengitysvaikeus levossa, joka johtuu pitkälle edenneistä pahanlaatuisista kasvaimista tai niiden komplikaatioista tai vakavista primaarisista keuhkosairaudista tai nykyisestä jatkuvan happihoidon tarpeesta tai nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkokuumeesta, vaikeasta kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta, vaikea keuhkojen vajaatoiminta, oireinen bronkospasmi jne.;
9. Hallitsematon verenvuoto tai tunnettu taipumus vuotaa; Potilaat, joilla on krooninen Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus;Potilaat, joilla on perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä tai familiaalinen adenomatoottinen polypoosi-oireyhtymä;Potilaat, joilla on ollut suolen perforaatio ja fisteli, mutta jotka eivät ole parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen;Esophagogastric suonikohjut;
10. Kolmannen tilan effuusio, jota ei voida hallita puhkaisu- ja tyhjennyskäsittelyllä ja joka vaatii toistuvan tyhjennyksen tai jolla on ilmeisiä oireita;
11. Potilaat, jotka tarvitsevat laajaa nesteenvaihtoa tutkijoiden arvioimina;
12. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
13. Aktiivinen tarttuva prosessi;
14. Anamneesi immuunipuutos;
15. Autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunikilpirauhassairaus, multippeliskleroosi jne.;
16. Potilaat, joilla on allerginen rakenne tai joilla tiedetään olevan allergia IL-2- tai PD-1/PD-L1-lääkkeille tai jollekin niiden komponenteille tai joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita fuusioproteiineille;
17. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
18. Leikkaus (muu kuin diagnostinen biopsia) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana;
19. oli saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikonut saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana;
20. Aiemmat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, kuten epilepsia, dementia, muuttunut henkinen tila ja huono hoitomyöntyvyys;
21. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Potilaat, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan koelääkkeen saamisen jälkeen;
23. Osallistui muuhun tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
24. Muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pitäneet sisällytettäväksi.