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Studio di fase I di incremento/espansione della dose di KY-0118 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

19 dicembre 2023 aggiornato da: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di KY-0118 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo studio di incremento della dose e di espansione della dose mira a valutare e caratterizzare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e il profilo di efficacia del singolo agente KY-0118 in pazienti con tumore solido localmente avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per la Fase Ia si propone di valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche, l'effetto farmacodinamico, l'immunogenicità in soggetti con tumore solido localmente avanzato o metastatico e determinare la dose appropriata di KY-0118.

Per la Fase Ib lo scopo è valutare ulteriormente l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, le proprietà farmacocinetiche, gli effetti farmacodinamici e l'immunogenicità del KY-0118 con gruppi di dosaggio appropriati (circa 3-5 gruppi di dose) in diverse modalità di somministrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

189

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina, 233030
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Huan Zhou, M.D.
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Guanghai Dai, professor
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lijun Chen, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • Reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yu Chen, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Reclutamento
        • Hubei province tumor hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Liang Xinjun, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 276600
        • Reclutamento
        • QiLU Hospital of ShanDong University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benkang Shi, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Shuwen Yu, M.D.
      • Liaocheng, Shandong, Cina, 252000
        • Reclutamento
        • The Second People's Hospital of Liaocheng
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yanjun Wang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Reclutamento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yehui Shi, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Zhanyu Pan, Master
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Zhejiang Province Tumor Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meiyu Fang, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni e ≤75 anni, maschio o femmina;
  2. Soggetti con tumore maligno solido documentato (istologicamente o citologicamente dimostrato) localmente avanzato o metastatico; progressione o sono intolleranti alla terapia standard esistente o soggetti senza terapia standard;
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1；Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
  4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (senza trattamento locale o progresso dopo il trattamento locale);
  5. Funzione organica adeguata;
  6. La tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale è tornata a ≤ grado 1 prima della prima dose dei farmaci in studio;
  7. Consenso informato firmato e adesione volontaria al protocollo di trattamento sperimentale e al piano di visita.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento antitumorale specifico prima dell'uso del trattamento in studio;
  2. Si utilizzavano immunosoppressori o terapia ormonale sistemica che non erano stati interrotti nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento;
  3. Trattamento con IL-2 entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio;
  4. Qualsiasi evento avverso immuno-correlato (irAE) che si è verificato durante un precedente trattamento immunoterapico, con un grado ≥ 3 o che ha portato all'interruzione dell'immunoterapia;
  5. Tumori maligni primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi attive del sistema nervoso centrale con fallimento del trattamento locale;
  6. Qualsiasi malattia grave e/o non controllata, incluse ma non limitate a: ipertensione non controllata o ipertensione polmonare o angina instabile; Insufficienza cardiaca cronica; Malattia della valvola; Aritmia grave; Ha avuto un infarto miocardico o un intervento chirurgico di bypass o stent entro 6 mesi prima dello screening;
  7. Anamnesi di tromboembolia arterovenosa nei 6 mesi precedenti lo screening;
  8. Distress respiratorio moderato o grave a riposo dovuto a tumori maligni in stadio avanzato o alle loro complicanze o a gravi malattie polmonari primarie；o ad una attuale necessità di ossigenoterapia continua, o ad una storia attuale di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite, grave malattia polmonare ostruttiva cronica, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico, ecc.;
  9. Sanguinamento incontrollato o tendenza nota al sanguinamento; Pazienti con malattia di Crohn cronica e colite ulcerosa; Pazienti con cancro colorettale ereditario senza poliposi o sindrome da poliposi adenomatosa familiare; Pazienti con una storia di perforazione intestinale e fistola, ma non guariti dopo il trattamento chirurgico; Varici esofagogastriche;
  10. Versamento del terzo spazio che non può essere controllato mediante puntura e trattamento di drenaggio e richiede drenaggi ripetuti o presenta sintomi evidenti;
  11. Pazienti che necessitano di un ampio ricambio di liquidi valutati dagli investigatori;
  12. Epatite B attiva o epatite C attiva;
  13. Processo infettivo attivo;
  14. Una storia di immunodeficienza;
  15. Malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, ecc.;
  16. Pazienti con costituzione allergica o con anamnesi nota di allergia ai farmaci IL-2 o PD-1/PD-L1 o a uno qualsiasi dei loro componenti, o con anamnesi nota di gravi reazioni allergiche alle proteine ​​di fusione;
  17. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening;
  18. Intervento chirurgico (diverso dalla biopsia diagnostica) entro 4 settimane prima dello screening o programmato per un intervento chirurgico durante il periodo di studio;
  19. Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose o aveva pianificato di ricevere un vaccino vivo durante lo studio;
  20. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza, stato mentale alterato e scarsa compliance;
  21. Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno;
  22. Donne in gravidanza o in allattamento. Pazienti che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio;
  23. Partecipazione ad altro studio entro 4 settimane prima dello screening;
  24. Altre condizioni ritenute non idonee all'inclusione da parte degli investigatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg o 64μg/kg fino alla malattia progredisce o si verifica una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via sottocutanea con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;
Sperimentale: Coorte 1: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg o 64μg/kg fino alla malattia progredisce o si verifica una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via sottocutanea con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;
Sperimentale: Coorte2: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg o 64μg/kg fino alla malattia progredisce o si verifica una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via endovenosa con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;
Droga: KY-0118
KY-0118 deve essere iniettato per via sottocutanea con una dose di dose 1 ~ dose 5 settimanalmente fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tollerabilità inaccettabile;

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni durante il primo ciclo di 3 settimane
21 giorni durante il primo ciclo di 3 settimane
Evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza di eventi medici indesiderati (evento avverso = AE) in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio. Gli eventi avversi verranno valutati in base alla coorte di dosaggio e registrati secondo NCI CTCAE versione 5.0.
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Picco di espansione
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Attraverso
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Tmax
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
tempo per raggiungere il picco di espansione
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
T1/2
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Emivita di eliminazione
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
AUC
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Area sotto curva
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
CL
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di liquidazione
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Cellule T regolatorie (Tregs)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di Treg nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Conta dei linfociti T CD4+
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di conta dei linfociti T CD8+ nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Conta dei linfociti T CD8+
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di conta dei linfociti T CD8+ nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Conteggio delle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Conta dei livelli di cellule NK nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
IL-6
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di IL-6 nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
IFN-γ
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di IFN-γ nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
TNF-ɑ
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di TNF-ɑ nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Granzima B
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di Granzyme B nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Perforina
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Livelli di perforina nel sangue periferico al basale e durante la somministrazione;
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutare l'attività antitumorale preliminare di KY-0118
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutare l'attività antitumorale preliminare di KY-0118
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutare l'attività antitumorale preliminare di KY-0118
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutare l'attività antitumorale preliminare di KY-0118
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
L'incidenza dell'ADA del KY-0118
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Ogni soggetto verrà testato per gli anticorpi anti-droga (KY-0118) (ADA)
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
L'incidenza di NAb di KY-0118
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Ogni soggetto con campioni di siero ADA-positivi continuerà a essere testato per gli anticorpi neutralizzanti (NAb)
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di occupazione del recettore PD-1
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di occupazione del recettore IL-2
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Occupazione del recettore IL-2 delle cellule Nk, dei linfociti T CD8+ e dei linfociti T CD4+
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Fenotipo Ki67
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
Fenotipo Ki67 delle cellule Nk e dei linfociti T CD8+
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

28 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

28 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KY-0118-ZJKY

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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