Estudo de fase I de escalonamento/expansão de dose de KY-0118 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
19 de dezembro de 2023 atualizado por: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
Um estudo de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de KY-0118 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Este estudo de escalonamento e expansão de dose visa avaliar e caracterizar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e perfil de eficácia do agente único KY-0118 em pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para a Fase Ia, visa avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas, efeito farmacodinâmico, imunogenicidade em indivíduos com pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático e determinar a dose apropriada de KY-0118.
Para a Fase Ib, o objetivo é avaliar melhor a eficácia, segurança, tolerabilidade, propriedades farmacocinéticas, efeitos farmacodinâmicos e imunogenicidade de KY-0118 com grupos de doses apropriados (aproximadamente 3-5 grupos de doses) em diferentes formas de administração.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
189
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: si li
- Número de telefone: 17879528905
- E-mail: s.li@novatim-zj.com
Locais de estudo
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233030
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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Contato:
- Huan Zhou
- E-mail: zhouhuanbest@163.com
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Investigador principal:
- Huan Zhou, M.D.
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
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Investigador principal:
- Guanghai Dai, professor
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Contato:
- Guanghai Dai, professor
- E-mail: daigh60@sohu.com
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Investigador principal:
- Lijun Chen, M.D.
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Contato:
- Yu Chen, M.D.
- E-mail: 13859089836@139.com
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Investigador principal:
- Yu Chen, M.D.
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Recrutamento
- Hubei province tumor hospital
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Contato:
- Xinjun Liang
- E-mail: Doctorlxj@163.com
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Investigador principal:
- Liang Xinjun, Doctor
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 276600
- Recrutamento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contato:
- Benkang Shi, M.D.
- E-mail: bkang68@sdu.edu.cn
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Investigador principal:
- Benkang Shi, M.D.
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Investigador principal:
- Shuwen Yu, M.D.
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Liaocheng, Shandong, China, 252000
- Recrutamento
- the Second People's Hospital of Liaocheng
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Contato:
- Yanjun Wang, M.D.
- E-mail: wangyanjun7809@163.com
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Investigador principal:
- Yanjun Wang, M.D.
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Recrutamento
- Tianjin Cancer Hospital
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Contato:
- Yehui Shi
- E-mail: shiyehui@tom.com
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Investigador principal:
- Yehui Shi, M.D.
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Investigador principal:
- Zhanyu Pan, Master
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Ainda não está recrutando
- Zhejiang Province Tumor Hospital
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Contato:
- Meiyu Fang, M.D.
- E-mail: fangmy@zicc.org.cn
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Investigador principal:
- Meiyu Fang, M.D.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos e ≤75 anos, masculino ou feminino;
- Indivíduos com malignidade de tumor sólido documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática; progressão ou são intolerantes à terapia padrão existente ou indivíduos sem terapia padrão;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ； Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (sem tratamento local ou progresso após tratamento local);
- Função orgânica adequada;
- A toxicidade da terapia anticâncer anterior recuperou para ≤ grau 1 antes da primeira dose dos medicamentos do estudo;
- Consentimento informado assinado e adesão voluntária ao protocolo de tratamento experimental e plano de visita.
Critério de exclusão:
- Tratamento antitumoral específico antes do uso do tratamento do estudo;
- Imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica estavam sendo usados e não foram descontinuados nas 2 semanas anteriores à inscrição;
- Tratamento com IL-2 nos 6 meses anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo;
- Quaisquer eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) que tenham ocorrido durante medicação de imunoterapia anterior, com grau ≥ 3 ou levando ao término da imunoterapia;
- Tumores malignos primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases ativas do SNC com falha no tratamento local;
- Quaisquer doenças graves e/ou não controladas, incluindo, mas não se limitando a: hipertensão não controlada ou hipertensão pulmonar ou angina instável; Falha crônica do coração; Doença valvar; Arritmia grave; Teve infarto do miocárdio ou cirurgia de bypass ou stent nos 6 meses anteriores à triagem;
- História de tromboembolismo arteriovenoso nos 6 meses anteriores à triagem;
- Desconforto respiratório moderado ou grave em repouso devido a tumores malignos avançados ou suas complicações ou doenças pulmonares primárias graves; ou necessidade atual de oxigenoterapia contínua, ou história atual de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonia, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.;
- Sangramento descontrolado ou tendência conhecida a sangrar; Pacientes com doença de Crohn crônica e colite ulcerativa;Pacientes com câncer colorretal hereditário sem polipose ou síndrome de polipose adenomatosa familiar;Pacientes com história de perfuração intestinal e fístula, mas não curados após tratamento cirúrgico;Varizes esofagogástricas;
- Derrame do terceiro espaço que não pode ser controlado por punção e tratamento de drenagem e requer drenagem repetida ou apresenta sintomas evidentes;
- Pacientes que necessitam de reposição extensa de fluidos avaliados pelos investigadores;
- Hepatite B ativa ou hepatite C ativa;
- Processo infeccioso ativo;
- Uma história de imunodeficiência;
- Doenças autoimunes, incluindo mas não limitadas a lúpus eritematoso sistémico, psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tiroidite de Hashimoto, doença autoimune da tiróide, esclerose múltipla, etc.;
- Pacientes com constituição alérgica, ou com histórico de alergia a medicamentos IL-2 ou PD-1/PD-L1 ou a qualquer um de seus componentes, ou com histórico de reações alérgicas graves a proteínas de fusão;
- História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à triagem;
- Cirurgia (exceto biópsia diagnóstica) nas 4 semanas anteriores à triagem ou cirurgia planejada durante o período do estudo;
- Recebeu vacina viva 4 semanas antes da primeira dose ou planejou receber vacina viva durante o ensaio;
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como epilepsia, demência, estado mental alterado e baixa adesão;
- História de abuso de álcool ou drogas no último ano;
- Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e por 6 meses após receber o medicamento experimental;
- Participou de outro estudo nas 4 semanas anteriores à triagem;
- Outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelos investigadores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: KY-0118
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KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg até a doença progride ou ocorre tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via subcutânea com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
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Experimental: Coorte1: KY-0118
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KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg até a doença progride ou ocorre tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via subcutânea com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
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Experimental: Coorte2: KY-0118
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KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg até a doença progride ou ocorre tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via intravenosa com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
KY-0118 deve ser injetado por via subcutânea com uma dose de dose 1 ~ dose 5 semanalmente até que a doença progrida ou ocorra uma tolerabilidade inaceitável;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 21 dias durante o primeiro ciclo de 3 semanas
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21 dias durante o primeiro ciclo de 3 semanas
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Acontecimento adverso
Prazo: Até 28 dias após a última dose
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Incidência de ocorrências médicas indesejáveis (evento adverso = EA) em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os eventos adversos serão avaliados por coorte de dosagem e registrados de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0.
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Até 28 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Expansão de pico
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Até 7 dias após a última dose
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Calha
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Concentração mínima
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Até 7 dias após a última dose
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Tmáx
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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tempo para atingir o pico de expansão
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Até 7 dias após a última dose
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T1/2
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Meia-vida de eliminação
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Até 7 dias após a última dose
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CUA
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Área sob a curva
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Até 7 dias após a última dose
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CL
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Taxa de liquidação
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Até 7 dias após a última dose
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Células T reguladoras (Tregs)
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de Tregs no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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Contagem de linfócitos T CD4+
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de contagem de linfócitos T CD8+ no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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Contagem de linfócitos T CD8+
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de contagem de linfócitos T CD8+ no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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Contagem de células NK
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Os níveis de contagem de células NK no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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IL-6
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de IL-6 no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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IFN-γ
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de IFN-γ no sangue periférico no início e durante a administração;
|
Até 7 dias após a última dose
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TNF-ɑ
Prazo: Até 7 dias após a última dose
|
Níveis de TNF-ɑ no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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Granzima B
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de Granzyme B no sangue periférico no início e durante a administração;
|
Até 7 dias após a última dose
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Perforina
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Níveis de perforina no sangue periférico no início e durante a administração;
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Até 7 dias após a última dose
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 28 dias após a última dose
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de KY-0118
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Até 28 dias após a última dose
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 28 dias após a última dose
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de KY-0118
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Até 28 dias após a última dose
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 28 dias após a última dose
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de KY-0118
|
Até 28 dias após a última dose
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 28 dias após a última dose
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de KY-0118
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Até 28 dias após a última dose
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A incidência de ADA de KY-0118
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Cada sujeito será testado para anticorpo antidrogas (KY-0118) (ADA)
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Até 7 dias após a última dose
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A incidência de NAb de KY-0118
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Cada indivíduo com amostras de soro positivas para ADA continuará a ser testado para anticorpos neutralizantes (NAb)
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Até 7 dias após a última dose
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Taxa de ocupação do receptor PD-1
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Até 7 dias após a última dose
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Taxa de ocupação do receptor de IL-2
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Ocupação do receptor de IL-2 de células Nk, linfócitos T CD8+ e linfócitos T CD4+
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Até 7 dias após a última dose
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Fenótipo Ki67
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Fenótipo Ki67 de células Nk e linfócitos T CD8+
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Até 7 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
28 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
19 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY-0118-ZJKY
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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