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Estudio de fase I de aumento/expansión de dosis de KY-0118 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

19 de diciembre de 2023 actualizado por: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de KY-0118 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Este estudio de aumento y expansión de dosis tiene como objetivo evaluar y caracterizar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y perfil de eficacia del agente único KY-0118 en Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para la Fase Ia tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad, características farmacocinéticas, efecto farmacodinámico, inmunogenicidad en sujetos con pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y determinar la dosis adecuada de KY-0118.

Para la Fase Ib, el objetivo es evaluar más a fondo la eficacia, seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas, efectos farmacodinámicos e inmunogenicidad de KY-0118 con grupos de dosis apropiados (aproximadamente 3-5 grupos de dosis) en diferentes formas de administración.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

189

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233030
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Huan Zhou, M.D.
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
        • Reclutamiento
        • The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
        • Investigador principal:
          • Guanghai Dai, professor
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lijun Chen, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Reclutamiento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yu Chen, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
        • Reclutamiento
        • Hubei province tumor hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Liang Xinjun, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 276600
        • Reclutamiento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benkang Shi, M.D.
        • Investigador principal:
          • Shuwen Yu, M.D.
      • Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252000
        • Reclutamiento
        • the Second People's Hospital of Liaocheng
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yanjun Wang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Reclutamiento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yehui Shi, M.D.
        • Investigador principal:
          • Zhanyu Pan, Master
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Zhejiang Province Tumor Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meiyu Fang, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años y ≤75 años, hombre o mujer;
  2. Sujetos con un tumor maligno sólido documentado (probado histológicamente o citológicamente) localmente avanzado o metastásico; progresión o son intolerantes a la terapia estándar existente o sujetos sin terapia estándar;
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 ； Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
  4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (sin tratamiento local o progreso después del tratamiento local);
  5. Función adecuada de los órganos;
  6. La toxicidad de una terapia anticancerígena previa se recuperó a ≤ grado 1 antes de la primera dosis de los fármacos del estudio;
  7. Consentimiento informado firmado y adhesión voluntaria al protocolo de tratamiento experimental y plan de visitas.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento antitumoral específico antes del uso del tratamiento del estudio;
  2. Se estaban utilizando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica y no se suspendieron dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
  3. Tratamiento con IL-2 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio;
  4. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunológico (irAE) que haya ocurrido durante la medicación de inmunoterapia anterior, con un grado ≥ 3 o que haya llevado a la interrupción de la inmunoterapia;
  5. Tumores malignos primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis activas del SNC con fracaso del tratamiento local;
  6. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, que incluye, entre otras: hipertensión no controlada o hipertensión pulmonar o angina inestable; Insuficiencia cardíaca crónica; Enfermedad valvular; Arritmia grave; Ha tenido un infarto de miocardio o una cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
  7. Historia de tromboembolismo arteriovenoso dentro de los 6 meses previos al cribado；
  8. Dificultad respiratoria moderada o grave en reposo debido a tumores malignos avanzados o sus complicaciones o enfermedades pulmonares primarias graves; o una necesidad actual de oxigenoterapia continua, o antecedentes actuales de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.;
  9. Sangrado incontrolado o tendencia conocida a sangrar; Pacientes con enfermedad de Crohn crónica y colitis ulcerosa; Pacientes con cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o síndrome de poliposis adenomatosa familiar; Pacientes con antecedentes de perforación intestinal y fístula, pero que no se curaron después del tratamiento quirúrgico; Várices esofagogástricas;
  10. Derrame del tercer espacio que no puede controlarse mediante punción y tratamiento de drenaje y requiere drenaje repetido o tiene síntomas evidentes;
  11. Pacientes que requieren una reposición extensa de líquidos evaluados por investigadores;
  12. Hepatitis B activa o hepatitis C activa;
  13. Proceso infeccioso activo;
  14. Una historia de inmunodeficiencia;
  15. Enfermedades autoinmunitarias, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, etc.;
  16. Pacientes con constitución alérgica, o que se sabe que tienen antecedentes de alergia a los medicamentos IL-2 o PD-1/PD-L1 o cualquiera de sus componentes, o que se sabe que tienen antecedentes de reacciones alérgicas graves a las proteínas de fusión;
  17. Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección;
  18. Cirugía (que no sea una biopsia de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o cirugía planificada durante el período del estudio;
  19. Había recibido vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planeaba recibir vacuna viva durante el ensayo;
  20. Historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como epilepsia, demencia, estado mental alterado y cumplimiento deficiente;
  21. Historial de abuso de alcohol o drogas en el último año;
  22. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Pacientes que no deseen utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a recibir el fármaco del ensayo;
  23. Asistió a otro estudio dentro de las 4 semanas previas a la selección;
  24. Otras condiciones consideradas no adecuadas para su inclusión por los investigadores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg o 64 μg/kg hasta que se produzca la enfermedad. progresa o se produce una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía subcutánea con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;
Experimental: Cohorte 1: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg o 64 μg/kg hasta que se produzca la enfermedad. progresa o se produce una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía subcutánea con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;
Experimental: Cohorte 2: KY-0118
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg o 64 μg/kg hasta que se produzca la enfermedad. progresa o se produce una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía intravenosa con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;
Droga: KY-0118
KY-0118 debe inyectarse por vía subcutánea con una dosis de dosis 1 ~ dosis 5 semanalmente hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable;

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días durante el primer ciclo de 3 semanas
21 días durante el primer ciclo de 3 semanas
Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis
Incidencia de sucesos médicos adversos (evento adverso = EA) en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los eventos adversos se evaluarán mediante cohorte de dosificación y se registrarán de acuerdo con NCI CTCAE Versión 5.0.
Hasta 28 días después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmáx
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Expansión máxima
Hasta 7 días después de la última dosis
Canal
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Concentración mínima
Hasta 7 días después de la última dosis
Tmáx
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
momento de alcanzar su punto máximo de expansión
Hasta 7 días después de la última dosis
T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Vida media de eliminación
Hasta 7 días después de la última dosis
AUC
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Área bajo la curva
Hasta 7 días después de la última dosis
CL
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Tasa de liquidación
Hasta 7 días después de la última dosis
Células t reguladoras (Tregs)
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de Treg en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Recuento de linfocitos T CD4+
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de recuento de linfocitos T CD8+ en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Recuento de linfocitos T CD8+
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de recuento de linfocitos T CD8+ en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Recuento de células NK
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Los niveles de células NK se cuentan en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
IL-6
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de IL-6 en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
IFN-γ
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de IFN-γ en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
TNF-ɑ
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de TNF-ɑ en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Granzima B
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de granzima B en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Perforin
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Niveles de perforina en sangre periférica al inicio y durante la administración;
Hasta 7 días después de la última dosis
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de KY-0118.
Hasta 28 días después de la última dosis
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de KY-0118.
Hasta 28 días después de la última dosis
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de KY-0118.
Hasta 28 días después de la última dosis
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de KY-0118.
Hasta 28 días después de la última dosis
La incidencia de ADA de KY-0118.
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
A cada sujeto se le realizará una prueba de anticuerpos antidrogas (KY-0118) (ADA)
Hasta 7 días después de la última dosis
La incidencia de NAb de KY-0118.
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Cada sujeto con muestras de suero positivas para ADA continuará siendo analizado para detectar anticuerpos neutralizantes (NAb)
Hasta 7 días después de la última dosis
Tasa de ocupación del receptor PD-1
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Hasta 7 días después de la última dosis
Tasa de ocupación del receptor de IL-2
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Ocupación del receptor de IL-2 de células Nk, linfocitos T CD8+ y linfocitos T CD4+
Hasta 7 días después de la última dosis
Fenotipo Ki67
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
Fenotipo Ki67 de células Nk y linfocitos T CD8+
Hasta 7 días después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

28 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

28 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KY-0118-ZJKY

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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