Fas I dosupptrappning/expansionsstudie av KY-0118 i försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
19 december 2023 uppdaterad av: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
En fas I-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för KY-0118 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Denna dosökning och dosexpansionsstudie syftar till att utvärdera och karakterisera tolerabiliteten, säkerheten, farmakokinetiken och effektivitetsprofilen för enstaka medel KY-0118 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För Fas Ia Syftet är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper, farmakodynamisk effekt, immunogenicitet hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörpatienter och bestämma lämplig dos av KY-0118.
För Fas Ib är syftet att ytterligare utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper, farmakodynamiska effekter och immunogenicitet av KY-0118 med lämpliga dosgrupper (ungefär 3-5 dosgrupper) på olika administreringssätt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
189
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: si li
- Telefonnummer: 17879528905
- E-post: s.li@novatim-zj.com
Studieorter
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233030
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Kontakt:
- Huan Zhou
- E-post: zhouhuanbest@163.com
-
Huvudutredare:
- Huan Zhou, M.D.
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
-
Huvudutredare:
- Guanghai Dai, professor
-
Kontakt:
- Guanghai Dai, professor
- E-post: daigh60@sohu.com
-
Huvudutredare:
- Lijun Chen, M.D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Rekrytering
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yu Chen, M.D.
- E-post: 13859089836@139.com
-
Huvudutredare:
- Yu Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Rekrytering
- Hubei province tumor hospital
-
Kontakt:
- Xinjun Liang
- E-post: Doctorlxj@163.com
-
Huvudutredare:
- Liang Xinjun, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 276600
- Rekrytering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Benkang Shi, M.D.
- E-post: bkang68@sdu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Benkang Shi, M.D.
-
Huvudutredare:
- Shuwen Yu, M.D.
-
Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
- Rekrytering
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Kontakt:
- Yanjun Wang, M.D.
- E-post: wangyanjun7809@163.com
-
Huvudutredare:
- Yanjun Wang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Rekrytering
- Tianjin Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yehui Shi
- E-post: shiyehui@tom.com
-
Huvudutredare:
- Yehui Shi, M.D.
-
Huvudutredare:
- Zhanyu Pan, Master
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
Kontakt:
- Meiyu Fang, M.D.
- E-post: fangmy@zicc.org.cn
-
Huvudutredare:
- Meiyu Fang, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år och ≤75 år, man eller kvinna;
- Patienter med en dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad) solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserande; progression eller är intoleranta mot befintlig standardterapi eller patienter utan standardterapi;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1；Förväntad överlevnadstid≥ 12 veckor;
- Minst en mätbar lesion per RECIST 1.1 (utan lokal behandling eller framsteg efter lokal behandling);
- Tillräcklig organfunktion;
- Toxicitet från tidigare anticancerterapi återställd till ≤ grad 1 före den första dosen av studieläkemedel;
- Undertecknat informerat samtycke och frivillig efterlevnad av det experimentella behandlingsprotokollet och besöksplanen.
Exklusions kriterier:
- Specifik antitumörbehandling före användning av studiebehandling;
- Immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling användes och avbröts inte inom 2 veckor före inskrivningen;
- IL-2-behandling inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedel;
- Alla immunrelaterade biverkningar (irAE) som har inträffat under tidigare immunterapimedicinering, med en grad av ≥ 3 eller som leder till avbrytande av immunterapi;
- Maligna tumörer i primära centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv CNS-metastas med lokal behandlingsmisslyckande;
- Alla allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad hypertoni eller pulmonell hypertoni eller instabil angina; Kronisk hjärtsvikt; Klaffsjukdom; Allvarlig arytmi; Hade hjärtinfarkt eller bypass- eller stentoperation inom 6 månader före screening;
- Anamnes med arteriovenös tromboembolism inom 6 månader före screening;
- Måttlig eller allvarlig andnöd i vila på grund av avancerade maligna tumörer eller deras komplikationer eller allvarliga primära lungsjukdomar, eller ett aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling, eller en aktuell historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, allvarlig lunginsufficiens, symptomatisk bronkospasm, etc.;
- Okontrollerad blödning eller känd blödningstendens; Patienter med kronisk Crohns sjukdom och ulcerös kolit;Patienter med ärftlig nonpolypos kolorektal cancer eller familjärt adenomatöst polypossyndrom;Patienter med en historia av intestinal perforation och fistel, men inte botade efter kirurgisk behandling;Esophagogastric varicer;
- Tredje utrymmesutgjutningen som inte kan kontrolleras genom punktering och dräneringsbehandling och som kräver upprepad dränering eller har uppenbara symtom;
- Patienter som kräver omfattande vätskeersättning utvärderade av utredare;
- Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C;
- Aktiv infektionsprocess;
- En historia av immunbrist;
- Autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsade till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, etc;
- Patienter med allergisk konstitution, eller kända för att ha en historia av allergi mot IL-2- eller PD-1/PD-L1-läkemedel eller någon av deras komponenter, eller kända för att ha en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot fusionsproteiner;
- Historik av andra maligniteter inom 5 år före screening;
- Kirurgi (annat än diagnostisk biopsi) inom 4 veckor före screening eller planerad operation under studieperioden;
- Hade fått levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerat att få levande vaccin under prövningen;
- Historik av neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom epilepsi, demens, förändrad mental status och dålig följsamhet;
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året;
- Kvinnor som är gravida eller ammar. Patienter som är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studieperioden och i 6 månader efter att de fått provläkemedlet;
- Deltog i en annan studie inom 4 veckor före screening;
- Andra förhållanden som utredarna bedömde vara olämpliga att inkludera.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KY-0118
|
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet inträffar;
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
KY-0118 ska injiceras subkutant med en dos av dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
|
|
Experimentell: Kohort 1: KY-0118
|
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet inträffar;
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
KY-0118 ska injiceras subkutant med en dos av dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
|
|
Experimentell: Kohort 2: KY-0118
|
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet inträffar;
KY-0118 ska injiceras intravenöst med en dos på dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
KY-0118 ska injiceras subkutant med en dos av dos1~dos5 per vecka tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel tolerabilitet uppstår;
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 21 dagar under den första 3-veckorscykeln
|
21 dagar under den första 3-veckorscykeln
|
|
|
Biverkning
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
Incidensen av ogynnsamma medicinska händelser (biverkning = AE) hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
Biverkningar kommer att utvärderas av doseringskohort och registreras enligt NCI CTCAE version 5.0.
|
Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Toppexpansion
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Ctrough
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Drågkoncentration
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Tmax
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
dags för toppexpansion
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
T1/2
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Eliminationshalveringstid
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
AUC
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Område under kurva
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
CL
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Klareringsgrad
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Regulatoriska t-celler (Tregs)
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av Tregs i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Antal CD4+ T-lymfocyter
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av CD8+ T-lymfocytantal i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Antal CD8+ T-lymfocyter
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av CD8+ T-lymfocytantal i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
NK-celler räknas
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av NK-celler räknas i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
IL-6
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av IL-6 i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
IFN-y
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av IFN-y i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
TNF-ɑ
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av TNF-ɑ i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Granzyme B
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av Granzyme B i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Perforin
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Nivåer av perforin i perifert blod vid baslinjen och under administrering;
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av KY-0118
|
Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av KY-0118
|
Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av KY-0118
|
Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av KY-0118
|
Upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Förekomsten av ADA av KY-0118
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Varje försöksperson kommer att testas för anti-läkemedel (KY-0118) antikropp (ADA)
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Förekomsten av NAb av KY-0118
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Varje individ med ADA-positiva serumprover kommer att fortsätta att testas för neutraliserande antikroppar (NAb)
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
PD-1-receptorbeläggningsgrad
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
|
IL-2-receptorbeläggningsgrad
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
IL-2-receptorockupation av Nk-celler, CD8+ T-lymfocyt och CD4+T-lymfocyt
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Ki67 fenotyp
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Ki67-fenotyp av Nk-celler och CD8+T-lymfocyt
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
28 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
28 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2023
Första postat (Faktisk)
19 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY-0118-ZJKY
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .