Fase I doseeskalering/-utvidelsesstudie av KY-0118 hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
19. desember 2023 oppdatert av: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til KY-0118 hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne doseøknings- og doseutvidelsesstudien skal evaluere og karakterisere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og effektivitetsprofilen til enkeltmiddel KY-0118 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For fase Ia har den som mål å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper, farmakodynamisk effekt, immunogenisitet hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulsterpasienter, og bestemme passende dose av KY-0118.
For fase Ib er målet å ytterligere evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaper, farmakodynamiske effekter og immunogenisitet til KY-0118 med passende dosegrupper (ca. 3-5 dosegrupper) på forskjellige administreringsmåter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
189
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: si li
- Telefonnummer: 17879528905
- E-post: s.li@novatim-zj.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233030
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Ta kontakt med:
- Huan Zhou
- E-post: zhouhuanbest@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Huan Zhou, M.D.
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Guanghai Dai, professor
-
Ta kontakt med:
- Guanghai Dai, professor
- E-post: daigh60@sohu.com
-
Hovedetterforsker:
- Lijun Chen, M.D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Rekruttering
- Fujian Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yu Chen, M.D.
- E-post: 13859089836@139.com
-
Hovedetterforsker:
- Yu Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Rekruttering
- Hubei province tumor hospital
-
Ta kontakt med:
- Xinjun Liang
- E-post: Doctorlxj@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Liang Xinjun, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 276600
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ta kontakt med:
- Benkang Shi, M.D.
- E-post: bkang68@sdu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Benkang Shi, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Shuwen Yu, M.D.
-
Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
- Rekruttering
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Ta kontakt med:
- Yanjun Wang, M.D.
- E-post: wangyanjun7809@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Yanjun Wang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Rekruttering
- Tianjin Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yehui Shi
- E-post: shiyehui@tom.com
-
Hovedetterforsker:
- Yehui Shi, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Zhanyu Pan, Master
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
Ta kontakt med:
- Meiyu Fang, M.D.
- E-post: fangmy@zicc.org.cn
-
Hovedetterforsker:
- Meiyu Fang, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤75 år, mann eller kvinne;
- Personer med en dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk; progresjon eller er intolerante overfor eksisterende standardterapi eller personer uten standardterapi;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1；Forventet overlevelsestid≥ 12 uker;
- Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1 (uten lokal behandling eller fremgang etter lokal behandling);
- Tilstrekkelig organfunksjon;
- Toksisitet fra tidligere kreftbehandling gjenopprettet til ≤ grad 1 før den første dosen av studiemedikamenter;
- Signert informert samtykke og villig overholdelse av den eksperimentelle behandlingsprotokollen og besøksplanen.
Ekskluderingskriterier:
- Spesifikk antitumorbehandling før bruk av studiebehandling;
- Immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling ble brukt og ble ikke seponert innen 2 uker før registrering;
- IL-2-behandling innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamenter;
- Eventuelle immunrelaterte bivirkninger (irAE) som har oppstått under tidligere immunterapimedisiner, med en grad på ≥ 3 eller som fører til avslutning av immunterapi;
- Maligne svulster i primært sentralnervesystem (CNS) eller aktiv CNS-metastase med lokal behandlingssvikt;
- Alle alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert hypertensjon eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina; Kronisk hjertesvikt; ventil sykdom; Alvorlig arytmi; Hadde hjerteinfarkt eller bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før screening;
- Anamnese med arteriovenøs tromboembolisme innen 6 måneder før screening;
- Moderat eller alvorlig pustebesvær i hvile på grunn av avanserte ondartede svulster eller deres komplikasjoner eller alvorlige primære lungesykdommer, eller et nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling, eller en nåværende historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig pulmonal insuffisiens, symptomatisk bronkospasme, etc.;
- Ukontrollert blødning eller kjent tendens til å blø; Pasienter med kronisk Crohns sykdom og ulcerøs kolitt;pasienter med arvelig nonpolypose kolorektal kreft eller familiært adenomatøst polyposesyndrom;pasienter med en historie med intestinal perforasjon og fistel, men ikke helbredet etter kirurgisk behandling;Esophagogastric varicer;
- Tredje romeffusjon som ikke kan kontrolleres ved punktering og dreneringsbehandling og krever gjentatt drenering eller har tydelige symptomer;
- Pasienter som trenger omfattende væskeerstatning vurdert av etterforskere;
- Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C;
- Aktiv smittsom prosess;
- En historie med immunsvikt;
- Autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun skjoldbrusk sykdom, multippel sklerose, etc.;
- Pasienter med allergisk konstitusjon, eller kjent for å ha en historie med allergi mot IL-2 eller PD-1/PD-L1 legemidler eller noen av deres komponenter, eller kjent for å ha en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på fusjonsproteiner;
- Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før screening;
- Kirurgi (annet enn diagnostisk biopsi) innen 4 uker før screening eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden;
- Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt å motta levende vaksine under forsøket;
- Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens, endret mental status og dårlig etterlevelse;
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
- Kvinner som er gravide eller ammer. Pasienter som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter å ha mottatt prøvemedisinen;
- Deltok på annen studie innen 4 uker før screening;
- Andre forhold ansett som uegnet for inkludering av etterforskerne.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KY-0118
|
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres subkutant med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: KY-0118
|
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres subkutant med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: KY-0118
|
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på 0,3μg/kg, 1μg/kg, 3μg/kg, 6μg/kg, 12μg/kg, 24μg/kg, 36μg/kg, 48μg/kg eller 64μg/kg utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres intravenøst med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
KY-0118 skal injiseres subkutant med en dose på dose1~dose5 ukentlig inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår;
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager i løpet av den første 3-ukers syklusen
|
21 dager i løpet av den første 3-ukers syklusen
|
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose
|
Forekomst av uheldige medisinske hendelser (bivirkning = AE) hos en deltaker som mottok studiemedikament.
Bivirkninger vil bli evaluert av doseringskohort og registrert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Inntil 28 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Topputvidelse
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Gjennomgang
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Bunnkonsentrasjon
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Tmax
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
tid til topp ekspansjon
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
T1/2
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Eliminasjonshalveringstid
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
AUC
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Område under kurve
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
CL
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Oppklaringsprosent
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Regulatoriske t-celler (Tregs)
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av tregs i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
CD4+ T-lymfocytttelling
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av CD8+ T-lymfocytttelling i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
CD8+ T-lymfocytttelling
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av CD8+ T-lymfocytttelling i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
NK-celler teller
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av NK-celler teller i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
IL-6
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av IL-6 i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
IFN-y
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av IFN-γ i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
TNF-ɑ
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av TNF-ɑ i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Granzyme B
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av Granzyme B i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Perforin
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Nivåer av perforin i perifert blod ved baseline og under administrering;
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose
|
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til KY-0118
|
Inntil 28 dager etter siste dose
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose
|
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til KY-0118
|
Inntil 28 dager etter siste dose
|
|
Varighet av svar (DOR)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose
|
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til KY-0118
|
Inntil 28 dager etter siste dose
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose
|
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til KY-0118
|
Inntil 28 dager etter siste dose
|
|
Forekomsten av ADA av KY-0118
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Hvert individ vil bli testet for antistoff (KY-0118) antistoff (ADA)
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Forekomsten av NAb av KY-0118
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Hvert individ med ADA-positive serumprøver vil fortsette å bli testet for nøytraliserende antistoffer (NAb)
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
PD-1-reseptorbelegg
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
|
IL-2-reseptorbelegg
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
IL-2-reseptoropptak av Nk-celler, CD8+ T-lymfocytt og CD4+T-lymfocytt
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Ki67 fenotype
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Ki67-fenotype av Nk-celler og CD8+T-lymfocytt
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
28. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
28. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY-0118-ZJKY
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .