Fase I-dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse af KY-0118 i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år, mand eller kvinde;
2. Personer med en dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet, der er lokalt fremskreden eller metastatisk; progression eller er intolerante over for eksisterende standardterapi eller patienter uden standardterapi;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1；Forventet overlevelsestid≥ 12 uger;
4. Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1 (uden lokal behandling eller fremskridt efter lokal behandling);
5. Tilstrækkelig organfunktion;
6. Toksicitet fra tidligere kræftbehandling genvundet til ≤ grad 1 før den første dosis af undersøgelseslægemidler;
7. Underskrevet informeret samtykke og villig overholdelse af den eksperimentelle behandlingsprotokol og besøgsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Specifik antitumorbehandling før brug af undersøgelsesbehandling;
2. Immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling blev brugt og blev ikke afbrudt inden for 2 uger før indskrivning;
3. IL-2-behandling inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidler;
4. Eventuelle immunrelaterede bivirkninger (irAE), der er opstået under tidligere immunterapimedicin, med en grad på ≥ 3 eller førende til afslutning af immunterapi;
5. Maligne tumorer i primært centralnervesystem (CNS) eller aktiv CNS-metastase med lokal behandlingssvigt;
6. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret hypertension eller pulmonal hypertension eller ustabil angina; Kronisk hjertesvigt; Ventilsygdom; Alvorlig arytmi; Havde myokardieinfarkt eller bypass- eller stentoperation inden for 6 måneder før screening;
7. Anamnese med arteriovenøs tromboemboli inden for 6 måneder før screening;
8. Moderat eller alvorligt åndedrætsbesvær i hvile på grund af fremskredne maligne tumorer eller deres komplikationer eller alvorlige primære lungesygdomme, eller et aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller en aktuel historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, alvorlig pulmonal insufficiens, symptomatisk bronkospasme osv.;
9. Ukontrolleret blødning eller kendt tendens til blødning; Patienter med kronisk Crohns sygdom og colitis ulcerosa;Patienter med arvelig nonpolypose kolorektal cancer eller familiært adenomatøst polyposesyndrom;Patienter med en historie med intestinal perforation og fistel, men ikke helbredt efter kirurgisk behandling;Esophagogastric varicer;
10. Tredje rum effusion, der ikke kan kontrolleres ved punktur og dræningsbehandling og kræver gentagen dræning eller har tydelige symptomer;
11. Patienter, der kræver omfattende væskeerstatning vurderet af efterforskere;
12. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
13. Aktiv infektiøs proces;
14. En historie med immundefekt;
15. Autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis, autoimmun thyroidsygdom, multipel sklerose, etc.;
16. Patienter med allergisk konstitution eller kendt for at have en historie med allergi over for IL-2 eller PD-1/PD-L1 lægemidler eller nogen af ​​deres komponenter, eller kendt for at have en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for fusionsproteiner;
17. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før screening;
18. Kirurgi (bortset fra diagnostisk biopsi) inden for 4 uger før screening eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
19. Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt at modtage levende vaccine under forsøget;
20. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens, ændret mental status og dårlig compliance;
21. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
22. Kvinder, der er gravide eller ammer. Patienter, der ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter at have modtaget forsøgslægemidlet;
23. Deltog i anden undersøgelse inden for 4 uger før screening;
24. Andre forhold, som efterforskerne anser for uegnede til medtagelse.