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Étude de phase I sur l'augmentation/l'expansion de la dose du KY-0118 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

19 décembre 2023 mis à jour par: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du KY-0118 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Cette étude d'augmentation et d'expansion de dose vise à évaluer et caractériser la tolérabilité, l'innocuité, la pharmacocinétique et le profil d'efficacité du KY-0118 en monothérapie chez les patients atteints d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour la phase Ia, il vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'effet pharmacodynamique, l'immunogénicité chez les sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, et déterminer la dose appropriée de KY-0118.

Pour la phase Ib, l'objectif est d'évaluer davantage l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, les propriétés pharmacocinétiques, les effets pharmacodynamiques et l'immunogénicité du KY-0118 avec des groupes de doses appropriés (environ 3 à 5 groupes de doses) de différentes manières d'administration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

189

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233030
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Huan Zhou, M.D.
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Guanghai Dai, professor
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lijun Chen, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yu Chen, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Recrutement
        • Hubei province tumor hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Liang Xinjun, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 276600
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benkang Shi, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Shuwen Yu, M.D.
      • Liaocheng, Shandong, Chine, 252000
        • Recrutement
        • the Second People's Hospital of Liaocheng
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yanjun Wang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Recrutement
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yehui Shi, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Zhanyu Pan, Master
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Zhejiang Province Tumor Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meiyu Fang, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, homme ou femme ;
  2. Sujets présentant une tumeur maligne solide documentée (histologiquement ou cytologiquement prouvée) qui est localement avancée ou métastatique ; progression ou sont intolérants au traitement standard existant ou aux sujets sans traitement standard ;
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ； Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (sans traitement local ni progression après traitement local) ;
  5. Fonctionnement adéquat des organes ;
  6. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur s'est rétablie à un grade ≤ 1 avant la première dose des médicaments à l'étude ;
  7. Consentement éclairé signé et adhésion volontaire au protocole de traitement expérimental et au plan de visite.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antitumoral spécifique avant utilisation du traitement à l'étude ;
  2. Des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique étaient utilisés et n'ont pas été interrompus dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
  3. Traitement à l'IL-2 dans les 6 mois précédant la première dose des médicaments à l'étude ;
  4. Tout événement indésirable d'origine immunitaire (irAE) survenu lors d'un traitement d'immunothérapie antérieur, avec un grade ≥ 3 ou conduisant à l'arrêt de l'immunothérapie ;
  5. Tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases actives du SNC avec échec du traitement local ;
  6. Toute maladie grave et/ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : l'hypertension incontrôlée ou l'hypertension pulmonaire ou l'angor instable ; Insuffisance cardiaque chronique; Maladie valvulaire ; Arythmie sévère ; A subi un infarctus du myocarde, un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  7. Antécédents de thromboembolie artérioveineuse dans les 6 mois précédant le dépistage ；
  8. Détresse respiratoire modérée ou sévère au repos due à des tumeurs malignes avancées ou à leurs complications ou à des maladies pulmonaires primaires graves ; ou à un besoin actuel d'oxygénothérapie continue, ou à des antécédents actuels de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, insuffisance pulmonaire sévère, bronchospasme symptomatique, etc. ;
  9. Saignement incontrôlé ou tendance connue à saigner ; Patients atteints de la maladie de Crohn chronique et de colite ulcéreuse ; Patients atteints d'un cancer colorectal héréditaire sans polypose ou du syndrome de polypose adénomateuse familiale ; Patients ayant des antécédents de perforation intestinale et de fistule, mais non guéris après un traitement chirurgical ; Varices œsophagogastriques ;
  10. Épanchement du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par un traitement de ponction et de drainage et nécessite un drainage répété ou présente des symptômes évidents ;
  11. Patients nécessitant un remplacement liquidien important évalué par les enquêteurs ;
  12. Hépatite B active ou hépatite C active ;
  13. Processus infectieux actif ;
  14. Une histoire d'immunodéficience ;
  15. Maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie thyroïdienne auto-immune, la sclérose en plaques, etc. ;
  16. Patients de constitution allergique, ou connus pour avoir des antécédents d'allergie aux médicaments IL-2 ou PD-1/PD-L1 ou à l'un de leurs composants, ou connus pour avoir des antécédents de réactions allergiques graves aux protéines de fusion ;
  17. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ;
  18. Chirurgie (autre qu'une biopsie diagnostique) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévue pour subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ;
  19. Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoyait de recevoir un vaccin vivant pendant l'essai ;
  20. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que l'épilepsie, la démence, une altération de l'état mental et une mauvaise observance ;
  21. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année ;
  22. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les patients ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois après avoir reçu le médicament d'essai ;
  23. Participation à une autre étude dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  24. Autres conditions jugées impropres à l'inclusion par les enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KY-0118
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg jusqu'à la maladie. des progrès ou une tolérance inacceptable se produisent ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse avec une dose de 1 à 5 fois par semaine jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie sous-cutanée avec une dose hebdomadaire de 1 à 5 doses jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;
Expérimental: Cohorte 1 : KY-0118
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg jusqu'à la maladie. des progrès ou une tolérance inacceptable se produisent ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse avec une dose de 1 à 5 fois par semaine jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie sous-cutanée avec une dose hebdomadaire de 1 à 5 doses jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;
Expérimental: Cohorte 2 : KY-0118
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg ou 64 μg/kg jusqu'à la maladie. des progrès ou une tolérance inacceptable se produisent ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie intraveineuse avec une dose de 1 à 5 fois par semaine jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;
Médicament: KY-0118
KY-0118 doit être injecté par voie sous-cutanée avec une dose hebdomadaire de 1 à 5 doses jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une tolérance inacceptable apparaisse ;

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: 21 jours pendant le premier cycle de 3 semaines
21 jours pendant le premier cycle de 3 semaines
Événement indésirable
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Incidence des événements médicaux indésirables (événement indésirable = EI) chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Les événements indésirables seront évalués par cohorte de dosage et enregistrés selon NCI CTCAE version 5.0.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Expansion maximale
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Ctravers
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Concentration creuse
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Tmax
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
temps nécessaire pour atteindre le pic d'expansion
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
T1/2
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Demi-vie d'élimination
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
AUC
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Aire sous courbe
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
CL
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Taux de liquidation
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Cellules T régulatrices (Tregs)
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de Treg dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Nombre de lymphocytes T CD8+
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Nombre de cellules NK
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Les niveaux de cellules NK sont comptés dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
IL-6
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux d'IL-6 dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
IFN-γ
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux d'IFN-γ dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
TNF-ɑ
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de TNF-ɑ dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Granzyme B
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de Granzyme B dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Perforine
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Niveaux de perforine dans le sang périphérique au départ et pendant l'administration ;
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du KY-0118
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du KY-0118
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du KY-0118
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du KY-0118
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose
L'incidence de l'ADA de KY-0118
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Chaque sujet sera testé pour l'anticorps anti-médicament (KY-0118) (ADA)
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
L'incidence du NAb de KY-0118
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Chaque sujet avec des échantillons de sérum ADA-positifs continuera à être testé pour les anticorps neutralisants (NAb)
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Taux d'occupation du récepteur PD-1
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Taux d'occupation des récepteurs IL-2
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Occupation des récepteurs IL-2 des cellules Nk, des lymphocytes T CD8+ et des lymphocytes T CD4+
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Phénotype Ki67
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Phénotype Ki67 des cellules Nk et des lymphocytes CD8+T
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

19 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KY-0118-ZJKY

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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