Badanie fazy I dotyczące zwiększania/rozszerzania dawki KY-0118 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
19 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki KY-0118 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Celem tego badania zwiększania i zwiększania dawki jest ocena i scharakteryzowanie tolerancji, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i profilu skuteczności pojedynczego środka KY-0118 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dla fazy Ia Ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych, działania farmakodynamicznego i immunogenności u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym oraz określenie odpowiedniej dawki KY-0118.
Celem fazy Ib jest dalsza ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych, efektów farmakodynamicznych i immunogenności KY-0118 z odpowiednimi grupami dawek (około 3-5 grup dawek) przy różnych sposobach podawania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
189
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: si li
- Numer telefonu: 17879528905
- E-mail: s.li@novatim-zj.com
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chiny, 233030
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Kontakt:
- Huan Zhou
- E-mail: zhouhuanbest@163.com
-
Główny śledczy:
- Huan Zhou, M.D.
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100853
- Rekrutacyjny
- The Fifth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital
-
Główny śledczy:
- Guanghai Dai, professor
-
Kontakt:
- Guanghai Dai, professor
- E-mail: daigh60@sohu.com
-
Główny śledczy:
- Lijun Chen, M.D.
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
- Rekrutacyjny
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yu Chen, M.D.
- E-mail: 13859089836@139.com
-
Główny śledczy:
- Yu Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
- Rekrutacyjny
- Hubei province tumor hospital
-
Kontakt:
- Xinjun Liang
- E-mail: Doctorlxj@163.com
-
Główny śledczy:
- Liang Xinjun, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 276600
- Rekrutacyjny
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Benkang Shi, M.D.
- E-mail: bkang68@sdu.edu.cn
-
Główny śledczy:
- Benkang Shi, M.D.
-
Główny śledczy:
- Shuwen Yu, M.D.
-
Liaocheng, Shandong, Chiny, 252000
- Rekrutacyjny
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Kontakt:
- Yanjun Wang, M.D.
- E-mail: wangyanjun7809@163.com
-
Główny śledczy:
- Yanjun Wang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
- Rekrutacyjny
- Tianjin Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yehui Shi
- E-mail: shiyehui@tom.com
-
Główny śledczy:
- Yehui Shi, M.D.
-
Główny śledczy:
- Zhanyu Pan, Master
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
Kontakt:
- Meiyu Fang, M.D.
- E-mail: fangmy@zicc.org.cn
-
Główny śledczy:
- Meiyu Fang, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Pacjenci z udokumentowanym (potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie) nowotworem złośliwym litym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami; progresja lub nietolerancja istniejącej standardowej terapii lub pacjentów bez standardowej terapii;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1 (bez leczenia miejscowego lub postępu po leczeniu miejscowym);
- Odpowiednia funkcja narządów;
- Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 przed pierwszą dawką badanych leków;
- Podpisano świadomą zgodę i chętnie przestrzegano protokołu leczenia eksperymentalnego i planu wizyt.
Kryteria wyłączenia:
- specyficzne leczenie przeciwnowotworowe przed zastosowaniem badanego leku;
- Stosowano leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną, których nie przerwano w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
- leczenie IL-2 w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanych leków;
- Wszelkie zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE), które wystąpiły podczas stosowania poprzedniego leczenia immunoterapeutycznego, o stopniu ≥ 3 lub prowadzące do zakończenia immunoterapii;
- Pierwotne nowotwory złośliwe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywne przerzuty do OUN z miejscowym niepowodzeniem leczenia;
- Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; Przewlekła niewydolność serca; choroba zastawkowa; Ciężka arytmia; przebył zawał mięśnia sercowego, operację bajpasu lub stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Historia tętniczo-żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność oddechowa w spoczynku spowodowana zaawansowanymi nowotworami złośliwymi lub ich powikłaniami lub ciężkimi pierwotnymi chorobami płuc, lub aktualną potrzebą ciągłej tlenoterapii, lub obecną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli itp.;
- Niekontrolowane krwawienie lub znana tendencja do krwawień; Pacjenci z przewlekłą chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego; Pacjenci z dziedzicznym niepolipowatym rakiem jelita grubego lub rodzinnym zespołem polipowatości gruczolakowatej; Pacjenci z perforacją jelit i przetoką w wywiadzie, ale nie wyleczeni po leczeniu chirurgicznym; Żylaki przełyku;
- Trzeci wysięk kosmiczny, którego nie można opanować za pomocą nakłuwania i drenażu i który wymaga wielokrotnego drenażu lub ma oczywiste objawy;
- Pacjenci wymagający rozległej uzupełniania płynów, ocenionej przez badaczy;
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C;
- Aktywny proces zakaźny;
- Historia niedoborów odporności;
- Choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie tarczycy Hashimoto, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane itp.;
- Pacjenci z chorobą alergiczną lub pacjenci, u których w przeszłości stwierdzono alergię na leki IL-2, PD-1/PD-L1 lub którykolwiek z ich składników, lub pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne na białka fuzyjne;
- Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
- operacja (inna niż biopsja diagnostyczna) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w okresie badania;
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planował otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania;
- Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak epilepsja, demencja, zmieniony stan psychiczny i złe przestrzeganie zaleceń;
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci nie chcący stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu badanego leku;
- Brał udział w innym badaniu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
- Inne warunki uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badaczy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KY-0118
|
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg lub 64 μg/kg aż do wystąpienia choroby postępuje lub występuje nieakceptowalna tolerancja;
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
KY-0118 należy wstrzykiwać podskórnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: KY-0118
|
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg lub 64 μg/kg aż do wystąpienia choroby postępuje lub występuje nieakceptowalna tolerancja;
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
KY-0118 należy wstrzykiwać podskórnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: KY-0118
|
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 0,3 μg/kg, 1 μg/kg, 3 μg/kg, 6 μg/kg, 12 μg/kg, 24 μg/kg, 36 μg/kg, 48 μg/kg lub 64 μg/kg aż do wystąpienia choroby postępuje lub występuje nieakceptowalna tolerancja;
KY-0118 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
KY-0118 należy wstrzykiwać podskórnie w dawce 1~5 dawki tygodniowo, aż do postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni podczas pierwszego 3-tygodniowego cyklu
|
21 dni podczas pierwszego 3-tygodniowego cyklu
|
|
|
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń medycznych (zdarzenie niepożądane = AE) u uczestnika, który otrzymał badany lek.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane na podstawie kohorty dawkowania i rejestrowane zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE.
|
Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmaks
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Szczytowa ekspansja
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Przejście
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Minimalna koncentracja
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
czas na szczytową ekspansję
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
T1/2
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
AUC
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Obszar pod krzywą
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Kl
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Stopa rozliczenia
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Komórki t regulatorowe (Treg)
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy Treg we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Liczba limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy liczby limfocytów T CD8+ we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Liczba limfocytów T CD8+
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy liczby limfocytów T CD8+ we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Liczba komórek NK
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy komórek NK we krwi obwodowej na początku leczenia i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
IŁ-6
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy IL-6 we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
IFN-γ
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy IFN-γ we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
TNF-ɑ
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy TNF-ɑ we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Granzym B
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Poziomy Granzymu B we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Perforyna
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Stężenie perforyny we krwi obwodowej na początku badania i podczas podawania;
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową KY-0118
|
Do 28 dni po ostatniej dawce
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową KY-0118
|
Do 28 dni po ostatniej dawce
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową KY-0118
|
Do 28 dni po ostatniej dawce
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową KY-0118
|
Do 28 dni po ostatniej dawce
|
|
Częstość występowania ADA KY-0118
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Każdy pacjent zostanie przebadany na obecność przeciwciał przeciwlekowych (KY-0118) (ADA)
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Częstość występowania NAb w KY-0118
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Każdy pacjent z próbkami surowicy dodatnimi pod względem ADA będzie w dalszym ciągu badany na obecność przeciwciał neutralizujących (NAb)
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Wskaźnik obłożenia receptora PD-1
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
|
Wskaźnik obłożenia receptora IL-2
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Zajęcie receptora IL-2 w komórkach Nk, limfocytach T CD8+ i limfocytach T CD4+
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Fenotyp Ki67
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Fenotyp Ki67 komórek Nk i limfocytów T CD8+
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 grudnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 listopada 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY-0118-ZJKY
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .