健康な成人参加者におけるPF-07293893の複数回漸増用量の効果を理解するための研究

包含基準:

• ICD署名時点で妊娠の可能性のない女性および18歳から65歳の男性（男性のみが採用されるオプションのパートCを除く）で、病歴を含む医学的評価によって明らかに健康であると判断されたもの、身体検査、臨床検査、心臓モニタリング。
• BMI 20 ～ 35 kg/m2。総体重が 45kg (99 ポンド) 以上であること。
• 予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルへの配慮、その他の研究手順に喜んで従うことができる。 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、眼科疾患、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の証拠または病歴。

薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。

HIV感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、HBsAg、または HCVAb の検査で陽性。 B型肝炎ワクチン接種は許可されています。

• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動、臨床検査値の異常、または研究参加のリスクを高める可能性のある、または研究者の判断で参加者を研究に不適当にする可能性のあるその他の状態を含む、医学的または精神医学的状態。
• パート C のみ: 過敏性腸症候群、または平均 2 日に 1 回未満の排便または乳糖不耐症によって定義される下痢または便秘の頻繁なエピソードを含む不規則な排便の病歴。
• -治験介入の最初の投与前の7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。ただし、中程度/強力なCYP3A誘導剤または阻害剤は例外で、14日以内に禁止されています。研究介入の最初の投与前の5半減期。
• 30日以内（または地域の要件によって決定される）、またはこの研究で使用された研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験製品（薬物またはワクチン）を以前に投与したことがある。 この研究に参加している間はいつでも、他の治験製品（医薬品またはワクチン）の研究に参加できます。
• PF-07293893治療への過去の曝露。
• 尿中薬物検査陽性。
• 60歳未満の参加者を対象に、仰臥位血圧が140 mm Hg以上（収縮期）または90 mm Hg以上（拡張期）であることをスクリーニングする。 60 歳以上の参加者の場合は、少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、150/90 mm/Hg 以上。 収縮期血圧が 140 または 150 mm Hg 以上（年齢に基づく）、または拡張期血圧が 90 mm Hg 以上である場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を決定する必要があります。
• 推定糸球体濾過量（eGFR）<75 mL/min/1.73m²によって定義される腎障害。 参加者の年齢は 18 歳から 65 歳であるため、2021 Screat ベースの CKD-EPI eGFR が推奨される式です。
• 参加者の安全性や研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す標準的な 12 誘導 ECG（例、QTcF >450 ms、完全な LBBB、急性または不定期の心筋梗塞の兆候、心筋梗塞を示唆する ST-T 間隔の変化）虚血、第 2 度または第 3 度の房室ブロック、または重篤な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG を 2 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピューターによる解釈 - 参加者を除外する前に、ECG の読み取りに経験のある医師が ECG を再読する必要があります。
• スクリーニング時の臨床検査で次のいずれかの異常を有する参加者。研究固有の検査機関によって評価され、必要と判断される場合は1回の反復検査によって確認される：ALT、AST、胆汁≧1.05×ULN。 ギルバート症候群の病歴のある参加者は直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビン値が ULN 以下であればこの研究の対象となります。

CK > 2.5 x ULN。

• -スクリーニング後6か月以内のアルコール乱用または暴飲暴食および/またはその他の違法薬物使用または依存症の病歴。 暴飲暴食とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコール飲料を飲むパターンと定義されます。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 ユニットを超えてはなりません (1 ユニット = ビール 8 オンス (240 mL)、40% スピリッツ 1 オンス (30 mL)、またはワイン 3 オンス (90 mL))。
• 1日あたり5本の紙巻きタバコ、または1日あたり2噛みの紙巻きタバコに相当する量を超えるタバコまたはニコチン含有製品の使用。
• パート B のみ: ミダゾラムまたは製剤成分のいずれかに対する過敏反応の病歴。
• 研究の実施に直接関与する治験実施施設のスタッフとその家族、治験責任医師の監督下にある施設のスタッフ、および研究の実施に直接関与するスポンサーおよびスポンサーの代理人の従業員とその家族。
• パート D のみ: 適合しない金属インプラント、重度の閉所恐怖症、スキャン セッション中じっとしていられないなど、磁気共鳴画像法の禁忌。