Um estudo para compreender o efeito de múltiplas doses ascendentes de PF-07293893 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Mulheres sem potencial para engravidar e homens de 18 a 65 anos de idade (exceto a Parte C opcional, na qual apenas homens serão recrutados), inclusive, no momento da assinatura do CID, que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico , exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• IMC de 20-35 kg/m2; e um peso corporal total> 45 kg (99 lb).
• Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica, oftalmológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).

Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).

História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. A vacinação contra hepatite B é permitida.

• Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
• Apenas Parte C: História de evacuações irregulares, incluindo síndrome do intestino irritável ou episódios frequentes de diarreia ou constipação definidos por menos de 1 evacuação em média por 2 dias ou intolerância à lactose.
• Uso de medicamentos prescritos ou não e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção de indutores ou inibidores moderados/fortes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias ou mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo). Participação em estudos de outros produtos sob investigação (medicamento ou vacina) a qualquer momento durante a sua participação neste estudo.
• Exposição anterior ao tratamento PF-07293893.
• Um teste de urina positivo para drogas.
• Triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 anos, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥ 140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou diastólica ≥90 mm Hg, a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• Compromisso renal definido por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <75 mL/min/1,73m². Como os participantes têm entre 18 e 65 anos, a TFGe CKD-EPI baseada em Screat de 2021 é a fórmula recomendada.
• ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto agudo do miocárdio de idade indeterminada, alterações no intervalo ST-T sugestivas de miocárdio isquemia, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se QTcF exceder 450 ms, ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.
• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por um único teste de repetição, se considerado necessário: ALT, AST, Bili ≥ 1,05 x LSN. participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.

CK > 2,5 x LSN.

• História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (homens) e 4 (mulheres) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina superior ao equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mascar tabaco/dia.
• Somente Parte B: História de reação de sensibilidade ao midazolam ou a qualquer um dos componentes da formulação.
• Pessoal do centro do investigador diretamente envolvido na condução do estudo e seus familiares, pessoal do centro supervisionado pelo investigador e patrocinador e patrocinador delegado funcionários diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.
• Somente Parte D: Qualquer contra-indicação para ressonância magnética, incluindo implantes metálicos incompatíveis, claustrofobia grave ou incapacidade de permanecer imóvel durante a sessão de exame.