Tutkimus PF-07293893:n useiden nousevien annosten vaikutuksen ymmärtämiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, jotka eivät ole raskaana, ja 18–65-vuotiaat miehet (lukuun ottamatta valinnaista osaa C, johon vain miehiä otetaan palvelukseen), mukaan lukien ICD:n allekirjoitushetkellä ja jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan lukien sairaushistoria. , fyysinen tarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
• BMI 20-35 kg/m2; ja kokonaispaino yli 45 kg (99 lb).
• Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimustoimenpiteitä. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, oftalmologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita).

Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).

HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCVAb-testi. Hepatiitti B -rokote on sallittu.

• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus tai muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• Vain osa C: Aiemmat epäsäännölliset suolenliikkeet, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä tai usein esiintyneet ripuli- tai ummetusjaksot, jotka määritellään keskimäärin vähemmän kuin 1 suolen liikkeellä kahdessa päivässä tai laktoosi-intoleranssi.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, lukuun ottamatta kohtalaisia/vahvoja CYP3A:n induktoreita tai estäjiä, jotka on kielletty 14 päivän sisällä plus 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Aikaisempi anto tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi). Osallistuminen muiden tutkimustuotteiden (lääke tai rokote) tutkimuksiin milloin tahansa osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Aikaisempi altistuminen PF-07293893-hoidolle.
• Virtsan huumetesti positiivinen.
• Seulonta paineen makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) alle 60-vuotiaille osallistujille; ja ≥150/90 mm/Hg ≥60-vuotiaille osallistujille vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos systolinen verenpaine on ≥ 140 tai 150 mm Hg (iän mukaan) tai diastolinen ≥ 90 mm Hg, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <75 ml/min/1,73 m². Koska osallistujat ovat 18-65-vuotiaita, 2021 Screat-pohjainen CKD-EPI eGFR on suositeltu kaava.
• Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihakseen viittaavat ST-T-välin muutokset iskemia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG on toistettava kahdesti ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. Tietokonetulkinnat – EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea EKG:t ennen osallistujan sulkemista pois.
• Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistotestillä vahvistettuina: ALAT, ASAT, Bili ≥ 1,05 x ULN. osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.

CK > 2,5 x ULN.

• Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta/päivä tai 2 puruluua tupakkaa/päivä.
• Vain osa B: Aiemmat herkkyysreaktiot midatsolaamille tai jollekin valmisteen aineosalle.
• Tutkimuspaikan henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvoma toimipaikan henkilökunta sekä tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat sponsori- ja sponsorityöntekijät ja heidän perheenjäsenensä.
• Vain osa D: Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien yhteensopimattomat metalliset implantit, vakava klaustrofobia tai kyvyttömyys pysyä paikallaan skannausistunnon ajan.