En studie for å forstå effekten av flere stigende doser av PF-07293893 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i ikke-fertil alder og menn i alderen 18 til 65 år (bortsett fra valgfri del C der kun menn vil bli rekruttert), inkludert, på tidspunktet for signering av ICD som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie , fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• BMI på 20-35 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (99 lb).
• Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, oftalmologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).

Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.

• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
• Kun del C: Historie med uregelmessig avføring inkludert irritabel tarmsyndrom eller hyppige episoder med diaré eller forstoppelse definert av mindre enn 1 avføring i gjennomsnitt per 2 dager eller laktoseintoleranse.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studieintervensjon med unntak av moderate/sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon.
• Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst). Deltakelse i studier av andre undersøkelsesprodukter (medikament eller vaksine) når som helst under deres deltakelse i denne studien.
• Tidligere eksponering for PF-07293893 behandling.
• En positiv urin narkotikatest.
• Screening av liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltakere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltakere ≥60 år, etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥ 140 eller 150 mm Hg (basert på alder) eller diastolisk ≥ 90 mm Hg, bør BP gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
• Nedsatt nyrefunksjon som definert ved en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <75 ml/min/1,73 m². Siden deltakerne er 18 år til 65 år, er 2021 Screat-basert CKD-EPI eGFR den anbefalte formelen.
• Standard 12-avlednings EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på et akutt eller ubestemt hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolket - EKG bør overleses av en lege som har erfaring med å lese EKG før du ekskluderer en deltaker.
• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig: ALT, ASAT, Bili ≥ 1,05 x ULN. deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.

CK > 2,5 x ULN.

• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter/dag eller 2 tygger tobakk/dag.
• Kun del B: Anamnese med følsomhetsreaksjon overfor midazolam, eller noen av formuleringskomponentene.
• Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, stedsansatte ellers overvåket av etterforskeren, og sponsor- og sponsordelegerte ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer.
• Kun del D: Enhver kontraindikasjon mot magnetisk resonansavbildning, inkludert ikke-kompatible metalliske implantater, alvorlig klaustrofobi eller manglende evne til å forbli stille under skanningsøkten.