Исследование для понимания эффекта многократного возрастания доз PF-07293893 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Женщины недетородного возраста и мужчины в возрасте от 18 до 65 лет (за исключением дополнительной части C, в которую будут набираться только мужчины) включительно, на момент подписания МКБ, которые являются абсолютно здоровыми, как установлено медицинским обследованием, включая историю болезни. физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• ИМТ 20-35 кг/м2; и общая масса тела> 45 кг (99 фунтов).
• Желание и возможность соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования. Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических, офтальмологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент приема препарата).

Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата (например, гастрэктомия, холецистэктомия).

История ВИЧ-инфекции, гепатита B или гепатита C; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или HCVAb. Разрешена вакцинация против гепатита В.

• Любое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, отклонения лабораторных показателей или другие состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Только часть C: в анамнезе нерегулярные движения кишечника, включая синдром раздраженного кишечника или частые эпизоды диареи или запора, определяемые менее чем 1 дефекацией в среднем за 2 дня, или непереносимость лактозы.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, пищевых и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства, за исключением умеренных/сильных индукторов или ингибиторов CYP3A, которые запрещены в течение 14 дней плюс 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарственного препарата или вакцины) в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или в течение 5 периодов полураспада, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше). Участие в исследованиях других исследуемых продуктов (лекарственного препарата или вакцины) в любое время во время своего участия в данном исследовании.
• Предыдущее воздействие лечения PF-07293893.
• Положительный тест мочи на наркотики.
• Скрининг АД на спине ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) для участников <60 лет; и ≥150/90 мм/рт.ст. для участников старше 60 лет после не менее 5 минут отдыха на спине. Если систолическое АД составляет ≥ 140 или 150 мм рт. ст. (в зависимости от возраста) или диастолическое ≥ 90 мм рт. ст., измерение АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из трех значений АД для определения права участника на участие.
• Почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <75 мл/мин/1,73 м². Поскольку возраст участников от 18 до 65 лет, рекомендованной формулой является СКФ CKD-EPI 2021 года по Screat.
• Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF >450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, указывающие на инфаркт миокарда). ишемия, АВ-блокада второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить дважды и использовать среднее значение трех значений QTcF или QRS для определения права участника на участие. Компьютерная интерпретация: ЭКГ должен быть проверен врачом, имеющим опыт считывания ЭКГ, прежде чем исключать участника.
• Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных лабораторией, специфичной для исследования, и подтвержденных одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым: АЛТ, АСТ, билирубин ≥ 1,05 x ВГН. участникам с синдромом Жильбера в анамнезе можно измерить прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина составляет ≤ ВГН.

КК > 2,5 х ВГН.

• История злоупотребления алкоголем или запоя и/или употребления других запрещенных наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Пьянство определяется как употребление 5 (мужчин) и 4 (женщин) или более порций алкоголя в течение примерно 2 часов. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40-процентного спирта или 3 унции (90 мл) вина).
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в количестве, превышающем 5 сигарет в день или 2 жевания табака в день.
• Только часть B: История реакции чувствительности к мидазоламу или любому из компонентов состава.
• Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, персонал исследовательского центра, иным образом контролируемый исследователем, а также сотрудники-спонсоры и делегаты-спонсоры, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей.
• Только часть D: любые противопоказания к магнитно-резонансной томографии, включая несовместимые металлические имплантаты, тяжелую клаустрофобию или неспособность оставаться неподвижным во время сеанса сканирования.