Een onderzoek om het effect van meerdere oplopende doses PF-07293893 bij gezonde volwassen deelnemers te begrijpen

Inclusiecriteria:

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen van 18 tot 65 jaar (behalve voor optioneel Deel C waarin alleen mannen zullen worden gerekruteerd), inclusief, op het moment van ondertekening van de ICD, die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis , lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• BMI van 20-35 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 45 kg (99 lb).
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, oftalmologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).

Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).

Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.

• Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere omstandigheden die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Alleen deel C: Voorgeschiedenis van onregelmatige stoelgang, waaronder het prikkelbaredarmsyndroom of frequente episoden van diarree of constipatie gedefinieerd door gemiddeld minder dan 1 stoelgang per 2 dagen of lactose-intolerantie.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en dieet- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van matige/sterke CYP3A-inductoren of -remmers die binnen 14 dagen plus verboden zijn 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is). Deelname aan onderzoeken naar andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op enig moment tijdens hun deelname aan dit onderzoek.
• Eerdere blootstelling aan een PF-07293893-behandeling.
• Een positieve urinedrugstest.
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥ 140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <75 ml/min/1,73m². Aangezien deelnemers 18 tot 65 jaar oud zijn, is de op Screat gebaseerde CKD-EPI eGFR van 2021 de aanbevolen formule.
• Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardinfarct ischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als de QTcF langer is dan 450 ms, of QRS groter is dan 120 ms, moet het ECG twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer geïnterpreteerd - ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.
• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien noodzakelijk geacht: ALT, AST, Bili ≥ 1,05 x ULN. Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ ULN is.

CK > 2,5 x ULN.

• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank, of 3 ounces (90 ml) wijn).
• Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten/dag of 2 pruimen tabak/dag.
• Alleen deel B: Geschiedenis van gevoeligheidsreacties op midazolam of een van de componenten van de formulering.
• Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor- en sponsorafgevaardigden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden.
• Alleen deel D: Elke contra-indicatie voor magnetische resonantiebeeldvorming, inclusief niet-compatibele metalen implantaten, ernstige claustrofobie of het onvermogen om stil te blijven zitten tijdens de duur van de scansessie.