Un estudio para comprender el efecto de múltiples dosis ascendentes de PF-07293893 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Mujeres en edad fértil y hombres de 18 a 65 años de edad (excepto la Parte C opcional en la que solo se reclutarán hombres), inclusive, al momento de firmar el ICD que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya su historial médico. , examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
• IMC de 20-35 kg/m2; y un peso corporal total >45 kg (99 lb).
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica, oftalmológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).

Historia de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.

• Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio u otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
• Solo parte C: Antecedentes de deposiciones irregulares, incluido el síndrome del intestino irritable o episodios frecuentes de diarrea o estreñimiento definidos por menos de una evacuación intestinal en promedio cada 2 días o intolerancia a la lactosa.
• Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio con la excepción de inductores o inhibidores moderados/potentes de CYP3A que están prohibidos dentro de los 14 días o más. 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Administración previa con un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo). Participación en estudios de otros productos en investigación (fármaco o vacuna) en cualquier momento durante su participación en este estudio.
• Exposición previa al tratamiento PF-07293893.
• Una prueba de drogas en orina positiva.
• Detección de PA en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 años; y ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 años, después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la presión arterial sistólica es ≥ 140 o 150 mm Hg (según la edad) o la diastólica ≥ 90 mm Hg, la presión arterial debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de presión arterial para determinar la elegibilidad del participante.
• Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <75 ml/min/1,73 m². Dado que los participantes tienen entre 18 y 65 años, la fórmula recomendada es la eGFR CKD-EPI basada en Screat 2021.
• ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieren enfermedad miocárdica). isquemia, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el QTcF excede los 450 ms o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Interpretado por computadora: los ECG deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.
• Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario: ALT, AST, Bili ≥ 1,05 x LSN. A los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.

CK > 2,5 x LSN.

• Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de licor al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
• Uso de tabaco o productos que contienen nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos/día o 2 mascados de tabaco/día.
• Sólo parte B: Historial de reacción de sensibilidad al midazolam o cualquiera de los componentes de la formulación.
• El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.
• Solo Parte D: cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluidos implantes metálicos no compatibles, claustrofobia severa o la incapacidad de permanecer quieto durante la sesión de exploración.