Uno studio per comprendere l'effetto di dosi ascendenti multiple di PF-07293893 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Donne in età non fertile e uomini di età compresa tra 18 e 65 anni (ad eccezione della Parte C facoltativa in cui verranno reclutati solo uomini), inclusi, al momento della firma dell'ICD che sono palesemente sani come stabilito dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi , esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• BMI di 20-35 kg/m2; e un peso corporeo totale > 45 kg (99 libbre).
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio. In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica, oftalmologica o allergica clinicamente significativa (incluse allergie ai farmaci, ma escluse allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).

Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia).

Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l’epatite B.

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
• Solo parte C: storia di movimenti intestinali irregolari inclusa la sindrome dell'intestino irritabile o frequenti episodi di diarrea o stitichezza definiti da meno di 1 movimento intestinale in media ogni 2 giorni o intolleranza al lattosio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio, ad eccezione di induttori o inibitori moderati/forti del CYP3A che sono proibiti entro 14 giorni e più 5 emivite prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose di intervento in studio utilizzata in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo). Partecipazione a studi su altri prodotti sperimentali (farmaci o vaccini) in qualsiasi momento durante la loro partecipazione a questo studio.
• Precedente esposizione al trattamento PF-07293893.
• Un test antidroga sulle urine positivo.
• Screening della pressione arteriosa in posizione supina ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica) per i partecipanti <60 anni; e ≥150/90 mm/Hg per i partecipanti di età ≥60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o diastolica ≥ 90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• Compromissione renale definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <75 ml/min/1,73 m². Poiché i partecipanti hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni, l'eGFR CKD-EPI basato su Screat 2021 è la formula consigliata.
• ECG standard a 12 derivazioni che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es. QTcF >450 ms, BBS completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, modifiche dell'intervallo ST-T indicative di ischemia, blocco AV di secondo o terzo grado o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Interpretazione computerizzata: gli ECG devono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere un partecipante.
• Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario: ALT, AST, Bili ≥ 1,05 x ULN. i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi alla misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.

CK > 2,5 x ULN.

• Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge eating è definito come l'assunzione di 5 (uomini) e 4 (donne) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcol al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina in quantità superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno o 2 masticazioni di tabacco al giorno.
• Solo parte B: storia di reazione di sensibilità al midazolam o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione.
• Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti dello sponsor e del delegato dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari.
• Solo Parte D: qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica, inclusi impianti metallici non compatibili, grave claustrofobia o incapacità di rimanere fermi per tutta la durata della sessione di scansione.