En undersøgelse for at forstå effekten af ​​flere stigende doser af PF-07293893 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Kvinder i ikke-fertil alder og mænd i alderen 18 til 65 år (undtagen valgfri del C, hvor kun mænd vil blive rekrutteret), inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en, som er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie , fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og hjerteovervågning.
• BMI på 20-35 kg/m2; og en samlet kropsvægt >45 kg (99 lb).
• Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, oftalmologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).

Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).

Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt.

• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter eller andre tilstande, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gør deltageren upassende til undersøgelsen.
• Kun del C: Anamnese med uregelmæssig afføring inklusive irritabel tyktarm eller hyppige episoder med diarré eller forstoppelse defineret ved mindre end 1 afføring i gennemsnit pr. 2 dage eller laktoseintolerance.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesintervention med undtagelse af moderate/stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere, som er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention, der blev brugt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst). Deltagelse i undersøgelser af andre forsøgsprodukter (lægemiddel eller vaccine) på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i denne undersøgelse.
• Tidligere eksponering for PF-07293893 behandling.
• En positiv urinstoftest.
• Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltagere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltagere ≥60 år efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥ 140 eller 150 mm Hg (baseret på alder) eller diastolisk ≥ 90 mm Hg, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Nedsat nyrefunktion som defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <75 ml/min/1,73 m². Da deltagerne er 18 år til 65 år, er 2021 Screat-baseret CKD-EPI eGFR den anbefalede formel.
• Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt myokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardie iskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolket - EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.
• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt: ALT, AST, Bili ≥ 1,05 x ULN. deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.

CK > 2,5 x ULN.

• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter/dag eller 2 tyggestykker tobak/dag.
• Kun del B: Anamnese med følsomhedsreaktion over for midazolam eller nogen af ​​formuleringskomponenterne.
• Det personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, personale på stedet, der ellers er overvåget af investigator, og sponsor- og sponsordelegerede medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer.
• Kun del D: Enhver kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse, inklusive ikke-kompatible metalliske implantater, svær klaustrofobi eller manglende evne til at forblive stille under scanningssessionen.