持続性陰性症状緩和における個別化された反復性 TMS のための精神病の層別化 (SP-RENESA)
2012年に発表された統合失調症の治療に関するガイドラインでは、EMAはFDAに加わり、一次性および持続性陰性症状（PNS）が統合失調症の治療における満たされていないニーズであることを認めた。 脳機能画像研究では、NS と左背外側前頭前野 (L-DLPFC) の灌流低下との相関関係が示されました。 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) を使用した前頭前部活性化 (PFA) は、PNS を大幅に改善します (メタ分析: 効果サイズ SMD = 0.55、ΔPANSS-N = -2.5)。 しかし、統合失調症には、異なる病態生理学的メカニズムを持つ多くの異なる自然実体が集まっている可能性があります。 画一的なアプローチを追求すると、この多様性に適応できず、結果に一貫性がなくなる可能性があります。
進行性周期性緊張症 (PPC) は、まれな精神病表現型 (0.1 ～ 0.5 パーセント) であり、長期的に安定しており (30 年間の追跡調査)、家族内で一貫していることが示されています (一親等血縁者の約 3 分の 1 が罹患している)。 この表現型の中核は、再発のたびに進行する精神運動プロセスの崩壊であり、その結果、ほとんどの社会的および職業的障害の原因となる「欠損状態」、つまりPNSが生じます。 研究者らは、PPCは対照や非PPC慢性精神病（nPPC）と比較して運動前野の過剰灌流を伴うと報告した。 これらの過剰灌流により、PPC と nPPC またはうつ病患者が識別されます (感度 = 82%、特異度 = 95%)。 最後に、独立した原理実証研究で、研究者らは、rTMS を使用した運動前抑制 (PMI) が PPC における PNS を大幅に改善し、最も劇的な改善は個別化された加速 rTMS プロトコル (5 日間の rTMS; CGI 改善 = 2 これは ΔPANSS-N = -10 に相当します; 1 か月以上持続 - PFA では実質的に変化なし)。 有効性指数は非常に良好でした (副作用はありません)。
研究者らは次のような仮説を立てています: (1) PPC では、L-DLPFC 活性化 (PFA) よりも、追加の個別化された運動前抑制 (PMI) が PNS を軽減するのに効果的です。 (2) 個別化された PMI は nPPC グループではそれほど効果的ではない (PFA よりも効果が低いと予想される) ため、患者層別化が重要である。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jack Foucher, MD
- 電話番号：03.88.11.69.21
- メール：jack.foucher@chru-strasbourg.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～70歳。健康保険に加入している。 B2 レベル以上のフランス語の言語能力。
- 持続性陰性症状 (PNS) を伴う残存状態の統合失調症スペクトラム障害 (SSD) に苦しんでいる場合: (1) SSD: 6A2 で始まる ICD-11 コード + 原発性緊張病 (6A4 で始まるコード) + ICD-10 で定義される単純型統合失調症 ( F20.6); （2）PNS：機能的影響を伴う2つ以上の陰性症状（PANSS-N1、N2、N3、N4、N6 ≥4）の持続（6か月以上 - 患者±情報提供者のインタビューに基づく）。
- 被験者の半数はPPCを患っており、残りの半数は別の表現型またはnPPC（神経精神医学的処置または確率論的、つまり、nPPC）を患っています。 ベイズ PPC)。
- 6週間を超える安定した投薬計画のもとで、
- プロトコール情報を受け取り、インフォームドコンセントに署名した被験者。
除外基準:
- - MRI または rTMS の禁忌。
- 神経学的検査での運動障害。
- 二次的な陰性症状：（1）重度の不安（特に陽性症状による）に続発する禁断症状、（2）うつ病、（3）高用量の抗精神病薬の継続投与、（4）錐体外路または（5）鎮静の副作用、（ 6) 治療不履行、(7) 現在の薬物乱用（ニコチンとカフェインを除く）、(8) 代替されていない過去のオピオイド中毒、(9) 健康状態または社会的状態の不良。
- 抗てんかん薬の服用中（ラモトリギンおよびベンゾジアゼピンの長期使用を除く）。
- 妊娠;重度の病状。制約の下でのケア。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N°1: PPC の PMI
進行性周期性緊張症 (SSD 表現型) パーソナライズされた rTMS を使用した前運動抑制 (過灌流領域、つまり機能的バイオマーカー、120% に対応する 5 つのターゲットのそれぞれに対する 40 秒の連続シータバースト)。 N = 40。 |
TMS にアクセス可能な 5 つの「個別の」ターゲット (頭皮またはコイルのホット スポットから 3.5 cm 未満の距離) が、過剰に灌流された運動前領域に配置されます。 患者はロボット装置に装着されます。 技術者はニューロナビゲーショントラッカーを被験者の額に置き、共同登録に進みます。 モーターの閾値が定義され、それに応じて刺激装置の出力の強度が調整されます (120%)。ロボット システムにより、実際の刺激が個別のプロトコルに従って確実に実行されます。 この適切性は、各回のコイル位置の記録に基づいて二次的に評価されます。 |
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アクティブコンパレータ：N°2: PPC 中の PFA
進行性周期性緊張症 (SSD 表現型) 断続的シータバースト rTMS を使用した古典的な左前頭前部活性化 (72 トレイン、120%)。 N = 40。 |
TMS にアクセス可能な 5 つの「個別の」ターゲット (頭皮またはコイルのホット スポットから 3.5 cm 未満の距離) が、過剰に灌流された運動前領域に配置されます。 患者はロボット装置に装着されます。 技術者はニューロナビゲーショントラッカーを被験者の額に置き、共同登録に進みます。 モーターの閾値が定義され、それに応じて刺激装置の出力の強度が調整されます (120%)。ロボット システムにより、実際の刺激が個別のプロトコルに従って確実に実行されます。 この適切性は、各回のコイル位置の記録に基づいて二次的に評価されます。 |
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アクティブコンパレータ：N°3: nPPC の PMI
PPC (nPPC) 以外の SSD の表現型 パーソナライズされた rTMS を使用した前運動抑制 (ほとんどの灌流前運動領域に対応する 5 つのターゲットのそれぞれに対する 40 秒の連続シータバースト)。 N = 40。 |
TMS にアクセス可能な 5 つの「個別の」ターゲット (頭皮またはコイルのホット スポットから 3.5 cm 未満の距離) が、過剰に灌流された運動前領域に配置されます。 患者はロボット装置に装着されます。 技術者はニューロナビゲーショントラッカーを被験者の額に置き、共同登録に進みます。 モーターの閾値が定義され、それに応じて刺激装置の出力の強度が調整されます (120%)。ロボット システムにより、実際の刺激が個別のプロトコルに従って確実に実行されます。 この適切性は、各回のコイル位置の記録に基づいて二次的に評価されます。 |
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実験的：N°4: nPPC 中の PFA
非進行性周期性緊張症 SSD 表現型 断続的シータバースト rTMS を使用した古典的な左前頭前部活性化 (PFA) (72 トレイン、120%)。 N = 40。 |
TMS にアクセス可能な 5 つの「個別の」ターゲット (頭皮またはコイルのホット スポットから 3.5 cm 未満の距離) が、過剰に灌流された運動前領域に配置されます。 患者はロボット装置に装着されます。 技術者はニューロナビゲーショントラッカーを被験者の額に置き、共同登録に進みます。 モーターの閾値が定義され、それに応じて刺激装置の出力の強度が調整されます (120%)。ロボット システムにより、実際の刺激が個別のプロトコルに従って確実に実行されます。 この適切性は、各回のコイル位置の記録に基づいて二次的に評価されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性および陰性症候群スケールの減少 - 陰性サブスコア (ΔPANSS-N)。
時間枠：RTMS 前および治験終了時（前 - 4 週目、および rTMS 6 週間後 - 12 週目）。
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陽性および陰性症候群スケール - 陰性サブスコア ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 PPC における PMI パーソナライズされた rTMS の優位性主張: 2 因子間相互作用内の ANOVA (二元配置比較):
プレシジョン・メディシン・クレーム（表現型依存反応）： 3元配置分散分析（因子間2因子と因子内1因子間の交互作用）：
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RTMS 前および治験終了時（前 - 4 週目、および rTMS 6 週間後 - 12 週目）。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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