Stratificerende psykoser for personlig gentagne TMS i vedvarende negative symptomer lindring (SP-RENESA)
I sin udgivelsesvejledning fra 2012 om terapi for skizofreni sluttede EMA sig til FDA for at anerkende primære og vedvarende negative symptomer (PNS) som et udækket behov i behandlingen af skizofreni. Funktionelle hjernebilleddannelsesundersøgelser viste en sammenhæng mellem NS og reduceret perfusion i venstre dorsolaterale præfrontale cortex (L-DLPFC). Præfrontal aktivering (PFA) ved hjælp af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) forbedrer PNS signifikant (metaanalyser: effektstørrelse SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Alligevel vil skizofreni sandsynligvis samle mange forskellige naturlige enheder af forskellige patofysiologiske mekanismer. At forfølge en ensartet tilgang vil ikke tilpasse sig denne mangfoldighed og kan tage højde for uoverensstemmelser i resultaterne.
Progressiv periodisk katatoni (PPC) er en sjælden psykotisk fænotype (0,1 - 0,5 ‰), som har vist sig at være langsgående stabil (30 års opfølgning) og konsistent i familier (ca. 1 tredjedel af førstegradsslægtninge er berørt). Kernen i denne fænotype er en opløsning af psykomotoriske processer, som skrider frem med hvert tilbagefald, hvilket resulterer i en "underskudstilstand", dvs. PNS, der er ansvarlig for de fleste sociale og erhvervsmæssige handicap. Efterforskerne og andre rapporterede, at PPC kommer med hyperperfusioner i præmotoriske cortex sammenlignet med kontroller eller ikke-PPC kroniske psykoser (nPPC). Disse hyperperfusioner skelner PPC fra nPPC eller depressive patienter (sensitivitet = 82 %; specificitet = 95 %). Til sidst har efterforskerne og andre i uafhængige proof-of-principle-undersøgelser vist, at præmotorisk hæmning (PMI) ved brug af rTMS signifikant forbedrede PNS i PPC, og at de mest dramatiske forbedringer fulgte personaliserede accelererede rTMS-protokoller (5 dage med rTMS; CGI-forbedring = 2, hvilket svarer til ΔPANSS-N = -10; varer > 1 måned - vs praktisk talt ingen ændring for PFA). Effektindekset var meget godt (ingen bivirkninger).
efterforskerne antager, at: (1) i PPC er tilføjet personaliseret præmotorisk hæmning (PMI) mere effektiv til at reducere PNS end L-DLPFC-aktivering (PFA); (2) patientstratificering er relevant, da personlig PMI ikke vil være så effektiv i nPPC-gruppen (selv forventes at være mindre effektiv end PFA).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jack Foucher, MD
- Telefonnummer: 03.88.11.69.21
- E-mail: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-70 år; tilknyttet sygeforsikring; overlegen eller lig med B2 niveau af sproglig kompetence i fransk.
- Lider af skizofrenispektrumforstyrrelse (SSD) i resttilstand med vedvarende negative symptomer (PNS): (1) SSD: ICD-11-koder, der begynder med 6A2 + primær katatoni (koder, der begynder med 6A4) + simpel skizofreni som defineret i ICD-10 ( F20,6); (2) PNS: persistens (≥6 måneder - baseret på patient ± informantens interview) af ≥2 negative symptomer (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) med funktionel påvirkning.
- Halvdelen af forsøgspersonerne har PPC, den anden halvdel lider af en anden fænotype eller nPPC (neuropsykiatrisk procedure eller probabilistisk, dvs. Bayes-PPC).
- Under en stabil medicinbehandling i >6 uger,
- Forsøgspersoner, der har modtaget protokoloplysningerne og underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- - Kontraindikationer for MR eller rTMS.
- Motorisk underskud ved neurologisk undersøgelse.
- Sekundære negative symptomer: (1) abstinenser sekundært til svær angst (især på grund af positive symptomer), (2) depression, (3) vedligeholdelse på højdosis antipsykotika, (4) ekstrapyramidale eller (5) sedationsbivirkninger, ( 6) manglende overholdelse af behandling, (7) nuværende stofmisbrug (undtagen nikotin og koffein), (8) usubstitueret tidligere opioidafhængighed, (9) dårligt helbred eller social tilstand.
- Under antiepileptika (undtagen lamotrigin og langvarig brug af benzodiazepiner).
- Graviditet; alvorlig medicinsk tilstand; pleje under tvang.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nr. 1: PMI i PPC
Progressiv periodisk katatoni (SSD-fænotype) Præmotorisk hæmning ved hjælp af personlig rTMS (40 sekunders kontinuerlig theta-burst på hver af de 5 mål svarende til hyperperfunderede regioner, dvs. funktionel biomarkør, 120%). N = 40. |
5 "personlige" mål, der er tilgængelige for TMS (i mindre end 3,5 cm afstand fra hovedbunden eller spolens hot spot) placeres i de hyperperfunderede præmotoriske områder. Patienten er installeret på robottenheden. Teknikeren sætter en neuro-navigation tracker på emnets pande og fortsætter til samregistreringen. Den motoriske tærskel er defineret, og stimulatorens outputs intensitet justeres i overensstemmelse hermed (120 %) Robotsystemet sikrer, at selve stimuleringen udføres i henhold til den personlige protokol. Denne tilstrækkelighed vil blive evalueret sekundært baseret på registreringerne af spolepositionerne under hver |
|
Aktiv komparator: Nr. 2: PFA i PPC
Progressiv periodisk katatoni (SSD-fænotype) Klassisk venstre-præfrontal aktivering ved brug af intermitterende theta-burst rTMS (72 tog, 120%). N = 40. |
5 "personlige" mål, der er tilgængelige for TMS (i mindre end 3,5 cm afstand fra hovedbunden eller spolens hot spot) placeres i de hyperperfunderede præmotoriske områder. Patienten er installeret på robottenheden. Teknikeren sætter en neuro-navigation tracker på emnets pande og fortsætter til samregistreringen. Den motoriske tærskel er defineret, og stimulatorens outputs intensitet justeres i overensstemmelse hermed (120 %) Robotsystemet sikrer, at selve stimuleringen udføres i henhold til den personlige protokol. Denne tilstrækkelighed vil blive evalueret sekundært baseret på registreringerne af spolepositionerne under hver |
|
Aktiv komparator: N°3: PMI i nPPC
Anden fænotype af SSD end PPC (nPPC) præmotorhæmning ved hjælp af personlig rTMS (40 sek kontinuerlig theta-burst på hver af de 5 mål svarende til de fleste perfunderede præmotoriske regioner). N = 40. |
5 "personlige" mål, der er tilgængelige for TMS (i mindre end 3,5 cm afstand fra hovedbunden eller spolens hot spot) placeres i de hyperperfunderede præmotoriske områder. Patienten er installeret på robottenheden. Teknikeren sætter en neuro-navigation tracker på emnets pande og fortsætter til samregistreringen. Den motoriske tærskel er defineret, og stimulatorens outputs intensitet justeres i overensstemmelse hermed (120 %) Robotsystemet sikrer, at selve stimuleringen udføres i henhold til den personlige protokol. Denne tilstrækkelighed vil blive evalueret sekundært baseret på registreringerne af spolepositionerne under hver |
|
Eksperimentel: Nr. 4: PFA i nPPC
Ikke-progressiv periodisk katatoni SSD-fænotype Klassisk venstre-præfrontal aktivering (PFA) ved hjælp af intermitterende theta-burst rTMS (72 tog, 120%). N = 40. |
5 "personlige" mål, der er tilgængelige for TMS (i mindre end 3,5 cm afstand fra hovedbunden eller spolens hot spot) placeres i de hyperperfunderede præmotoriske områder. Patienten er installeret på robottenheden. Teknikeren sætter en neuro-navigation tracker på emnets pande og fortsætter til samregistreringen. Den motoriske tærskel er defineret, og stimulatorens outputs intensitet justeres i overensstemmelse hermed (120 %) Robotsystemet sikrer, at selve stimuleringen udføres i henhold til den personlige protokol. Denne tilstrækkelighed vil blive evalueret sekundært baseret på registreringerne af spolepositionerne under hver |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fald i positiv og negativ syndromskala - negativ underscore (ΔPANSS-N).
Tidsramme: Pre-rTMS og end-of-trial (før - uge 4 og 6 uger efter rTMS - uge12).
|
Positiv og negativ syndromskala - negativ underscore ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 PMI-personaliseret rTMS-overlegenhedskrav i PPC: ANOVA inden for-mellem 2 faktorer interaktion (to-vejs sammenligning):
Præcisionsmedicinsk påstand (fænotypeafhængig respons): 3-vejs ANOVA (interaktion mellem de 2 mellem og 1 inden for faktorer):
|
Pre-rTMS og end-of-trial (før - uge 4 og 6 uger efter rTMS - uge12).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8371
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .