Stratificazione delle psicosi per la TMS ripetitiva personalizzata nell'attenuazione dei sintomi negativi persistenti (SP-RENESA)
Nelle linee guida pubblicate nel 2012 sulla terapia della schizofrenia, l'EMA si è unita alla FDA per riconoscere i sintomi negativi primari e persistenti (PNS) come un'esigenza insoddisfatta nel trattamento della schizofrenia. Studi di imaging cerebrale funzionale hanno mostrato una correlazione tra NS e ridotta perfusione nella corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (L-DLPFC). L'attivazione prefrontale (PFA) utilizzando la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) migliora significativamente la PNS (meta-analisi: dimensione dell'effetto SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Eppure è probabile che la schizofrenia riunisca molte diverse entità naturali con meccanismi fisiopatologici distinti. Perseguire un approccio unico per tutti non si adatterà a questa diversità e potrebbe spiegare incoerenze nei risultati.
La catatonia periodica progressiva (PPC) è un fenotipo psicotico raro (0,1 - 0,5 ‰) che ha dimostrato di essere longitudinalmente stabile (follow-up di 30 anni) e coerente all'interno delle famiglie (circa 1 terzo dei parenti di primo grado sono affetti). Il nucleo di questo fenotipo è una disintegrazione dei processi psicomotori che progredisce ad ogni recidiva, determinando uno "stato di deficit", cioè PNS, responsabile della maggior parte delle disabilità sociali e lavorative. I ricercatori e altri hanno riferito che la PPC presenta iperperfusioni nelle cortecce premotrici rispetto ai controlli o alle psicosi croniche non PPC (nPPC). Queste iperperfusioni discriminano la PPC dalle nPPC o dai pazienti depressi (sensibilità = 82%; specificità = 95%). Infine, in studi indipendenti di prova di principio, i ricercatori e altri hanno dimostrato che l’inibizione premotoria (PMI) utilizzando la rTMS ha migliorato significativamente la PNS nella PPC e che i miglioramenti più drammatici sono seguiti a protocolli rTMS accelerati personalizzati (5 giorni di rTMS; miglioramento CGI = 2 che equivale a ΔPANSS-N = -10; durata > 1 mese - vs praticamente nessuna variazione per PFA). L'indice di efficacia è stato molto buono (nessun effetto collaterale).
i ricercatori ipotizzano che: (1) nella PPC, l'inibizione premotoria personalizzata aggiuntiva (PMI) sia più efficace nel ridurre la PNS rispetto all'attivazione della L-DLPFC (PFA); (2) la stratificazione dei pazienti è rilevante in quanto il PMI personalizzato non sarà altrettanto efficace nel gruppo nPPC (si prevede addirittura che sia meno efficace del PFA).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jack Foucher, MD
- Numero di telefono: 03.88.11.69.21
- Email: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-70 anni; affiliato all'assicurazione sanitaria; livello di competenza linguistica in francese superiore o uguale al B2.
- Affetto da disturbo dello spettro della schizofrenia (SSD) in stato residuo con sintomi negativi persistenti (PNS): (1) SSD: codici ICD-11 che iniziano con 6A2 + catatonia primaria (codici che iniziano con 6A4) + schizofrenia semplice come definita nell'ICD-10 ( F20.6); (2) PNS: persistenza (≥6 mesi - sulla base dell'intervista del paziente ± informatore) di ≥2 sintomi negativi (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) con impatto funzionale.
- La metà dei soggetti presenta PPC, l'altra metà soffre di un altro fenotipo o nPPC (procedura neuropsichiatrica o probabilistica, ad es. Bayes-PPC).
- Nell’ambito di un regime terapeutico stabile per >6 settimane,
- Soggetti che hanno ricevuto le informazioni del protocollo e hanno firmato il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- - Controindicazioni per MRI o rTMS.
- Deficit motorio all'esame neurologico.
- Sintomi negativi secondari: (1) astinenza secondaria a grave ansia (soprattutto dovuta a sintomi positivi), (2) depressione, (3) mantenimento di antipsicotici ad alte dosi, (4) effetti collaterali extrapiramidali o (5) sedazione, ( 6) non conformità al trattamento, (7) attuale abuso di sostanze (eccetto nicotina e caffeina), (8) passata dipendenza da oppioidi non sostituita, (9) cattive condizioni di salute o sociali.
- Sotto farmaci antiepilettici (eccetto lamotrigina e uso a lungo termine di benzodiazepine).
- Gravidanza; grave condizione medica; cura sotto costrizione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: N°1: PMI nel PPC
Catatonia periodica progressiva (fenotipo SSD) Inibizione premotoria mediante rTMS personalizzata (theta-burst continuo di 40 secondi su ciascuno dei 5 target corrispondenti alle regioni iperperfuse, ovvero biomarcatore funzionale, 120%). N = 40. |
5 target "personalizzati" accessibili alla TMS (a meno di 3,5 cm di distanza dal cuoio capelluto o dal punto caldo della bobina) vengono posizionati nelle regioni premotorie iperperfuse. Il paziente viene installato sul dispositivo robotico. Il tecnico posiziona un localizzatore di neuronavigazione sulla fronte del soggetto e procede alla co-registrazione. Viene definita la soglia motoria e l'intensità dell'uscita dello stimolatore viene regolata di conseguenza (120%). Il sistema robotico garantisce che la stimolazione effettiva venga eseguita secondo il protocollo personalizzato. Tale adeguatezza verrà valutata secondariamente in base alle registrazioni delle posizioni delle bobine durante ciascuna |
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Comparatore attivo: N°2: PFA in PPC
Catatonia periodica progressiva (fenotipo SSD) Attivazione prefrontale sinistra classica utilizzando rTMS intermittente theta-burst (72 treni, 120%). N = 40. |
5 target "personalizzati" accessibili alla TMS (a meno di 3,5 cm di distanza dal cuoio capelluto o dal punto caldo della bobina) vengono posizionati nelle regioni premotorie iperperfuse. Il paziente viene installato sul dispositivo robotico. Il tecnico posiziona un localizzatore di neuronavigazione sulla fronte del soggetto e procede alla co-registrazione. Viene definita la soglia motoria e l'intensità dell'uscita dello stimolatore viene regolata di conseguenza (120%). Il sistema robotico garantisce che la stimolazione effettiva venga eseguita secondo il protocollo personalizzato. Tale adeguatezza verrà valutata secondariamente in base alle registrazioni delle posizioni delle bobine durante ciascuna |
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Comparatore attivo: N°3: PMI in nPPC
Altro fenotipo di SSD rispetto a PPC (nPPC) Inibizione premotoria mediante rTMS personalizzata (theta-burst continuo di 40 secondi su ciascuno dei 5 target corrispondenti alle regioni premotorie più perfuse). N = 40. |
5 target "personalizzati" accessibili alla TMS (a meno di 3,5 cm di distanza dal cuoio capelluto o dal punto caldo della bobina) vengono posizionati nelle regioni premotorie iperperfuse. Il paziente viene installato sul dispositivo robotico. Il tecnico posiziona un localizzatore di neuronavigazione sulla fronte del soggetto e procede alla co-registrazione. Viene definita la soglia motoria e l'intensità dell'uscita dello stimolatore viene regolata di conseguenza (120%). Il sistema robotico garantisce che la stimolazione effettiva venga eseguita secondo il protocollo personalizzato. Tale adeguatezza verrà valutata secondariamente in base alle registrazioni delle posizioni delle bobine durante ciascuna |
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Sperimentale: N°4: PFA in nPPC
Fenotipo SSD della catatonia periodica non progressiva Classica attivazione prefrontale sinistra (PFA) utilizzando rTMS intermittente theta-burst (72 treni, 120%). N = 40. |
5 target "personalizzati" accessibili alla TMS (a meno di 3,5 cm di distanza dal cuoio capelluto o dal punto caldo della bobina) vengono posizionati nelle regioni premotorie iperperfuse. Il paziente viene installato sul dispositivo robotico. Il tecnico posiziona un localizzatore di neuronavigazione sulla fronte del soggetto e procede alla co-registrazione. Viene definita la soglia motoria e l'intensità dell'uscita dello stimolatore viene regolata di conseguenza (120%). Il sistema robotico garantisce che la stimolazione effettiva venga eseguita secondo il protocollo personalizzato. Tale adeguatezza verrà valutata secondariamente in base alle registrazioni delle posizioni delle bobine durante ciascuna |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diminuzione della scala della sindrome positiva e negativa - sottopunteggio negativo (ΔPANSS-N).
Lasso di tempo: Pre-rTMS e fine dello studio (prima della settimana 4 e 6 settimane dopo la rTMS - settimana 12).
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Scala della sindrome positiva e negativa - sottopunteggio negativo ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 Dichiarazione di superiorità rTMS personalizzata PMI in PPC: ANOVA interazione tra 2 fattori (confronto a due vie):
Affermazione sulla medicina di precisione (risposta dipendente dal fenotipo): ANOVA a 3 vie (interazione tra i fattori 2 tra e 1 all'interno):
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Pre-rTMS e fine dello studio (prima della settimana 4 e 6 settimane dopo la rTMS - settimana 12).
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8371
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