Stratificatie van psychosen voor gepersonaliseerde REpetitieve TMS ter verlichting van aanhoudende negatieve symptomen (SP-RENESA)
In de in 2012 uitgebrachte richtlijn over therapie voor schizofrenie heeft het EMA zich bij de FDA aangesloten om primaire en aanhoudende negatieve symptomen (PNS) te erkennen als een onvervulde behoefte bij de behandeling van schizofrenie. Functionele beeldvormingsstudies van de hersenen lieten een correlatie zien tussen NS en verminderde perfusie in de linker dorsolaterale prefrontale cortex (L-DLPFC). Pre-frontale activering (PFA) met behulp van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) verbetert het PZS aanzienlijk (meta-analyses: effectgrootte SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Toch zal schizofrenie waarschijnlijk veel verschillende natuurlijke entiteiten met verschillende pathofysiologische mechanismen verenigen. Het nastreven van een one-size-fits-all aanpak zal zich niet aanpassen aan deze diversiteit en zou inconsistenties in de resultaten kunnen veroorzaken.
Progressieve periodieke catatonie (PPC) is een zeldzaam psychotisch fenotype (0,1 - 0,5 ‰) waarvan is aangetoond dat het longitudinaal stabiel is (30 jaar follow-up) en consistent binnen families (ongeveer 1 derde van de eerstegraads familieleden wordt getroffen). De kern van dit fenotype is een desintegratie van psychomotorische processen die bij elke terugval voortschrijdt, resulterend in een ‘tekorttoestand’, d.w.z. PNS, verantwoordelijk voor de meeste sociale en beroepsmatige handicaps. De onderzoekers en anderen meldden dat PPC gepaard gaat met hyperperfusies in de premotorische cortex vergeleken met controles of niet-PPC chronische psychosen (nPPC). Deze hyperperfusies onderscheiden PPC van nPPC of depressieve patiënten (gevoeligheid = 82%; specificiteit = 95%). Ten slotte hebben de onderzoekers en anderen in onafhankelijke proof-of-principle-onderzoeken aangetoond dat premotorische remming (PMI) met behulp van rTMS het PZS bij PPC aanzienlijk verbeterde en dat de meest dramatische verbeteringen volgden op gepersonaliseerde versnelde rTMS-protocollen (5 dagen rTMS; CGI-verbetering = 2, wat equivalent is aan ΔPANSS-N = -10; duurt > 1 maand - versus vrijwel geen verandering voor PFA). De werkzaamheidsindex was zeer goed (geen bijwerkingen).
de onderzoekers veronderstellen dat: (1) bij PPC aanvullende gepersonaliseerde premotorische remming (PMI) effectiever is in het verminderen van PNS dan L-DLPFC-activering (PFA); (2) Patiëntstratificatie is relevant omdat gepersonaliseerde PMI niet zo effectief zal zijn in de nPPC-groep (zelfs naar verwachting minder effectief dan PFA).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jack Foucher, MD
- Telefoonnummer: 03.88.11.69.21
- E-mail: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-70 jaar; aangesloten bij een zorgverzekering; hoger dan of gelijk aan het taalvaardigheidsniveau B2 in het Frans.
- Lijdend aan een schizofreniespectrumstoornis (SSD) in resttoestand met aanhoudende negatieve symptomen (PNS): (1) SSD: ICD-11-codes beginnend met 6A2 + primaire catatonie (codes beginnend met 6A4) + eenvoudige schizofrenie zoals gedefinieerd in ICD-10 ( F20,6); (2) PNS: persistentie (≥6 maanden - gebaseerd op het interview van de patiënt ± informant) van ≥2 negatieve symptomen (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) met functionele impact.
- De helft van de proefpersonen heeft PPC, de andere helft lijdt aan een ander fenotype of nPPC (neuropsychiatrische procedure of probabilistisch, d.w.z. Bayes-PPC).
- Bij een stabiel medicatieregime gedurende >6 weken,
- Proefpersonen die de protocolinformatie hebben ontvangen en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- - Contra-indicaties voor MRI of rTMS.
- Motorisch tekort bij neurologisch onderzoek.
- Secundaire negatieve symptomen: (1) ontwenning als gevolg van ernstige angst (vooral als gevolg van positieve symptomen), (2) depressie, (3) handhaving van hoge doses antipsychotica, (4) extrapiramidale of (5) bijwerkingen van sedatie, ( 6) niet-naleving van de behandeling, (7) huidig middelenmisbruik (behalve nicotine en cafeïne), (8) niet-gesubstitueerde opioïdenverslaving in het verleden, (9) slechte gezondheid of sociale toestand.
- Onder anti-epileptica (behalve lamotrigine en langdurig gebruik van benzodiazepines).
- Zwangerschap; ernstige medische aandoening; zorg onder druk.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nummer 1: PMI in PPC
Progressieve periodieke catatonie (SSD-fenotype) Premotorische remming met behulp van gepersonaliseerde rTMS (40 sec continue theta-burst op elk van de 5 doelen die overeenkomen met hypergeperfuseerde gebieden, d.w.z. functionele biomarker, 120%). N = 40. |
In de hypergeperfuseerde premotorische gebieden worden 5 "gepersonaliseerde" doelen geplaatst die toegankelijk zijn voor TMS (op minder dan 3,5 cm afstand van de hoofdhuid of de hotspot van de spoel). De patiënt wordt op het robotapparaat geïnstalleerd. De technicus plaatst een neuronavigatietracker op het voorhoofd van de proefpersoon en gaat verder met de co-registratie. De motordrempel wordt gedefinieerd en de intensiteit van de stimulator wordt dienovereenkomstig aangepast (120%). Het robotsysteem zorgt ervoor dat de daadwerkelijke stimulatie wordt uitgevoerd volgens het gepersonaliseerde protocol. Deze geschiktheid zal secundair worden geëvalueerd op basis van de opnames van de spoelposities tijdens elke spoel |
|
Actieve vergelijker: Nr. 2: PFA in PPC
Progressieve periodieke catatonie (SSD-fenotype) Klassieke linker-prefrontale activering met behulp van intermitterende theta-burst rTMS (72 treinen, 120%). N = 40. |
In de hypergeperfuseerde premotorische gebieden worden 5 "gepersonaliseerde" doelen geplaatst die toegankelijk zijn voor TMS (op minder dan 3,5 cm afstand van de hoofdhuid of de hotspot van de spoel). De patiënt wordt op het robotapparaat geïnstalleerd. De technicus plaatst een neuronavigatietracker op het voorhoofd van de proefpersoon en gaat verder met de co-registratie. De motordrempel wordt gedefinieerd en de intensiteit van de stimulator wordt dienovereenkomstig aangepast (120%). Het robotsysteem zorgt ervoor dat de daadwerkelijke stimulatie wordt uitgevoerd volgens het gepersonaliseerde protocol. Deze geschiktheid zal secundair worden geëvalueerd op basis van de opnames van de spoelposities tijdens elke spoel |
|
Actieve vergelijker: Nr. 3: PMI in nPPC
Ander fenotype van SSD dan PPC (nPPC) Premotorremming met behulp van gepersonaliseerde rTMS (40 sec continue theta-burst op elk van de 5 doelen die overeenkomen met de meeste geperfuseerde premotorgebieden). N = 40. |
In de hypergeperfuseerde premotorische gebieden worden 5 "gepersonaliseerde" doelen geplaatst die toegankelijk zijn voor TMS (op minder dan 3,5 cm afstand van de hoofdhuid of de hotspot van de spoel). De patiënt wordt op het robotapparaat geïnstalleerd. De technicus plaatst een neuronavigatietracker op het voorhoofd van de proefpersoon en gaat verder met de co-registratie. De motordrempel wordt gedefinieerd en de intensiteit van de stimulator wordt dienovereenkomstig aangepast (120%). Het robotsysteem zorgt ervoor dat de daadwerkelijke stimulatie wordt uitgevoerd volgens het gepersonaliseerde protocol. Deze geschiktheid zal secundair worden geëvalueerd op basis van de opnames van de spoelposities tijdens elke spoel |
|
Experimenteel: Nr. 4: PFA in nPPC
Niet-progressieve periodieke catatonie SSD-fenotype Klassieke linker-prefrontale activering (PFA) met behulp van intermitterende theta-burst rTMS (72 treinen, 120%). N = 40. |
In de hypergeperfuseerde premotorische gebieden worden 5 "gepersonaliseerde" doelen geplaatst die toegankelijk zijn voor TMS (op minder dan 3,5 cm afstand van de hoofdhuid of de hotspot van de spoel). De patiënt wordt op het robotapparaat geïnstalleerd. De technicus plaatst een neuronavigatietracker op het voorhoofd van de proefpersoon en gaat verder met de co-registratie. De motordrempel wordt gedefinieerd en de intensiteit van de stimulator wordt dienovereenkomstig aangepast (120%). Het robotsysteem zorgt ervoor dat de daadwerkelijke stimulatie wordt uitgevoerd volgens het gepersonaliseerde protocol. Deze geschiktheid zal secundair worden geëvalueerd op basis van de opnames van de spoelposities tijdens elke spoel |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afname van de positieve en negatieve syndroomschaal - negatieve subscore (ΔPANSS-N).
Tijdsspanne: Pre-rTMS en einde van de proef (vóór - week 4 en 6 weken na rTMS - week 12).
|
Positieve en negatieve syndroomschaal - negatieve subscore ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 PMI gepersonaliseerde rTMS-superioriteitsclaim in PPC: ANOVA tussen twee factoreninteractie (vergelijking in twee richtingen):
Precisiemedicijnclaim (fenotype-afhankelijke respons): 3-weg ANOVA (interactie tussen de 2 tussen en 1 binnen factoren):
|
Pre-rTMS en einde van de proef (vóór - week 4 en 6 weken na rTMS - week 12).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8371
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .