Stratyfikowanie psychoz dla spersonalizowanego, powtarzalnego TMS w łagodzeniu trwałych objawów negatywnych (SP-RENESA)
W wydanych w 2012 roku wytycznych dotyczących leczenia schizofrenii EMA dołączyła do FDA, aby uznać pierwotne i trwałe objawy negatywne (PNS) za niezaspokojoną potrzebę w leczeniu schizofrenii. Badania funkcjonalnego obrazowania mózgu wykazały korelację między NS a zmniejszoną perfuzją w lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (L-DLPFC). Aktywacja przedczołowa (PFA) za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) znacząco poprawia PNS (metaanalizy: wielkość efektu SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Jednak schizofrenia prawdopodobnie skupia wiele różnych naturalnych jednostek o odrębnych mechanizmach patofizjologicznych. Stosowanie uniwersalnego podejścia nie pozwoli dostosować się do tej różnorodności i może powodować niespójności w wynikach.
Postępująca katatonia okresowa (PPC) to rzadki fenotyp psychotyczny (0,1–0,5 ‰), który, jak wykazano, jest stabilny podłużnie (obserwacja 30 lat) i spójny w obrębie rodzin (dotyka około 1/3 krewnych pierwszego stopnia). Istotą tego fenotypu jest dezintegracja procesów psychomotorycznych, która postępuje z każdym nawrotem, prowadząc do „stanu deficytu”, tj. PNS, odpowiedzialnego za większość niepełnosprawności społecznej i zawodowej. Badacze i inni zgłosili, że PPC wiąże się z hiperperfuzją w korze przedruchowej w porównaniu z grupą kontrolną lub psychozami przewlekłymi bez PPC (nPPC). Te hiperperfuzje odróżniają PPC od pacjentów z nPPC lub depresją (czułość = 82%; swoistość = 95%). Wreszcie, w niezależnych badaniach potwierdzających zasadność badacze i inni wykazali, że hamowanie przedruchowe (PMI) przy użyciu rTMS znacząco poprawia PNS w PPC i że najbardziej radykalna poprawa nastąpiła po spersonalizowanych przyspieszonych protokołach rTMS (5 dni rTMS; poprawa CGI = 2, co odpowiada ΔPANSS-N = -10; trwające > 1 miesiąc - w porównaniu z praktycznie brakiem zmian w przypadku PFA). Wskaźnik skuteczności był bardzo dobry (brak skutków ubocznych).
badacze stawiają hipotezę, że: (1) w przypadku PPC dodatkowe spersonalizowane hamowanie przedruchowe (PMI) jest bardziej skuteczne w zmniejszaniu PNS niż aktywacja L-DLPFC (PFA); (2) stratyfikacja pacjentów jest istotna, ponieważ spersonalizowane PMI nie będzie tak skuteczne w grupie nPPC (nawet oczekuje się, że będzie mniej skuteczne niż PFA).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jack Foucher, MD
- Numer telefonu: 03.88.11.69.21
- E-mail: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-70 lat; zrzeszony w ubezpieczeniach zdrowotnych; wyższy lub równy poziomowi kompetencji językowej B2 w języku francuskim.
- Osoba cierpiąca na zaburzenie ze spektrum schizofrenii (SSD) w stanie szczątkowym z utrzymującymi się objawami negatywnymi (PNS): (1) SSD: kody ICD-11 rozpoczynające się od 6A2 + katatonia pierwotna (kody rozpoczynające się od 6A4) + schizofrenia prosta zgodnie z definicją w ICD-10 ( F20.6); (2) PNS: utrzymywanie się (≥6 miesięcy – na podstawie wywiadu z pacjentem + informatorem) ≥2 objawów negatywnych (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) mających wpływ na funkcjonowanie.
- Połowa pacjentów cierpiących na PPC, druga połowa cierpi na inny fenotyp lub nPPC (procedura neuropsychiatryczna lub probabilistyczna, tj. Bayes-PPC).
- W przypadku stałego schematu leczenia przez > 6 tygodni,
- Uczestnicy, którzy otrzymali informacje zawarte w protokole i podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- - Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego lub rTMS.
- Deficyt motoryczny w badaniu neurologicznym.
- Wtórne objawy negatywne: (1) odstawienie w następstwie silnego lęku (szczególnie z powodu objawów pozytywnych), (2) depresja, (3) przyjmowanie dużych dawek leków przeciwpsychotycznych, (4) pozapiramidowe lub (5) skutki uboczne związane z sedacją, ( 6) nieprzestrzeganie leczenia, (7) aktualne nadużywanie substancji psychoaktywnych (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny), (8) przeszłe uzależnienie od niepodstawionych opioidów, (9) zły stan zdrowia lub sytuacja społeczna.
- W ramach leków przeciwpadaczkowych (z wyjątkiem lamotryginy i długotrwałego stosowania benzodiazepin).
- Ciąża; ciężki stan chorobowy; opieka pod przymusem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nr 1: PMI w PPC
Postępująca okresowa katatonia (fenotyp SSD) Hamowanie przedruchowe za pomocą spersonalizowanego rTMS (40-sekundowy ciągły impuls theta na każdym z 5 celów odpowiadających regionom nadmiernie perfundowanym, tj. biomarkerowi funkcjonalnemu, 120%). N = 40. |
5 „spersonalizowanych” celów dostępnych dla TMS (w odległości mniejszej niż 3,5 cm od skóry głowy lub gorącego punktu cewki) umieszcza się w nadmiernie perfundowanych obszarach przedruchowych. Pacjent jest instalowany na urządzeniu zrobotyzowanym. Technik umieszcza tracker neuronawigacyjny na czole osoby badanej i przystępuje do współrejestracji. Określany jest próg motoryczny i odpowiednio dostosowywana jest intensywność sygnału wyjściowego stymulatora (120%). Zrobotyzowany system dba o to, aby faktyczna stymulacja przebiegała zgodnie ze spersonalizowanym protokołem. Adekwatność ta zostanie oceniona wtórnie na podstawie zapisów pozycji cewek podczas każdego badania |
|
Aktywny komparator: Nr 2: PFA w PPC
Postępująca okresowa katatonia (fenotyp SSD) Klasyczna aktywacja lewego przedczołowego za pomocą przerywanego rTMS z impulsami theta (72 pociągi, 120%). N = 40. |
5 „spersonalizowanych” celów dostępnych dla TMS (w odległości mniejszej niż 3,5 cm od skóry głowy lub gorącego punktu cewki) umieszcza się w nadmiernie perfundowanych obszarach przedruchowych. Pacjent jest instalowany na urządzeniu zrobotyzowanym. Technik umieszcza tracker neuronawigacyjny na czole osoby badanej i przystępuje do współrejestracji. Określany jest próg motoryczny i odpowiednio dostosowywana jest intensywność sygnału wyjściowego stymulatora (120%). Zrobotyzowany system dba o to, aby faktyczna stymulacja przebiegała zgodnie ze spersonalizowanym protokołem. Adekwatność ta zostanie oceniona wtórnie na podstawie zapisów pozycji cewek podczas każdego badania |
|
Aktywny komparator: Nr 3: PMI w nPPC
Inny fenotyp SSD niż PPC (nPPC) Hamowanie przedruchowe przy użyciu spersonalizowanego rTMS (40-sekundowy ciągły impuls theta na każdym z 5 celów odpowiadających najbardziej perfundowanym obszarom przedruchowym). N = 40. |
5 „spersonalizowanych” celów dostępnych dla TMS (w odległości mniejszej niż 3,5 cm od skóry głowy lub gorącego punktu cewki) umieszcza się w nadmiernie perfundowanych obszarach przedruchowych. Pacjent jest instalowany na urządzeniu zrobotyzowanym. Technik umieszcza tracker neuronawigacyjny na czole osoby badanej i przystępuje do współrejestracji. Określany jest próg motoryczny i odpowiednio dostosowywana jest intensywność sygnału wyjściowego stymulatora (120%). Zrobotyzowany system dba o to, aby faktyczna stymulacja przebiegała zgodnie ze spersonalizowanym protokołem. Adekwatność ta zostanie oceniona wtórnie na podstawie zapisów pozycji cewek podczas każdego badania |
|
Eksperymentalny: Nr 4: PFA w nPPC
Niepostępująca okresowa katatonia fenotyp SSD Klasyczna aktywacja lewego przedczołowego (PFA) przy użyciu przerywanego rTMS z impulsami theta (72 pociągi, 120%). N = 40. |
5 „spersonalizowanych” celów dostępnych dla TMS (w odległości mniejszej niż 3,5 cm od skóry głowy lub gorącego punktu cewki) umieszcza się w nadmiernie perfundowanych obszarach przedruchowych. Pacjent jest instalowany na urządzeniu zrobotyzowanym. Technik umieszcza tracker neuronawigacyjny na czole osoby badanej i przystępuje do współrejestracji. Określany jest próg motoryczny i odpowiednio dostosowywana jest intensywność sygnału wyjściowego stymulatora (120%). Zrobotyzowany system dba o to, aby faktyczna stymulacja przebiegała zgodnie ze spersonalizowanym protokołem. Adekwatność ta zostanie oceniona wtórnie na podstawie zapisów pozycji cewek podczas każdego badania |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie skali syndromu pozytywnego i negatywnego – wynik ujemny (ΔPANSS-N).
Ramy czasowe: Przed rTMS i na koniec badania (przed – tydzień 4 i 6 tygodni po rTMS – tydzień 12).
|
Skala zespołu pozytywnego i negatywnego – podpunkt ujemny ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 Spersonalizowane twierdzenie PMI o wyższości rTMS w PPC: ANOVA w obrębie interakcji pomiędzy 2 czynnikami (porównanie dwukierunkowe):
Twierdzenie dotyczące medycyny precyzyjnej (odpowiedź zależna od fenotypu): 3-czynnikowa ANOVA (interakcja między 2 pomiędzy i 1 w obrębie czynników):
|
Przed rTMS i na koniec badania (przed – tydzień 4 i 6 tygodni po rTMS – tydzień 12).
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8371
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .