Стратификация психозов для персонализированной повторяющейся ТМС для облегчения стойких негативных симптомов (SP-RENESA)
В своем руководстве по терапии шизофрении, выпущенном в 2012 году, EMA присоединилось к FDA, чтобы признать первичные и стойкие негативные симптомы (ПНС) неудовлетворенной потребностью в лечении шизофрении. Исследования функциональной визуализации мозга показали корреляцию между NS и снижением перфузии в левой дорсолатеральной префронтальной коре (L-DLPFC). Префронтальная активация (PFA) с использованием повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) значительно улучшает ПНС (метаанализ: размер эффекта SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Тем не менее, шизофрения, вероятно, объединяет множество различных природных явлений с различными патофизиологическими механизмами. Использование универсального подхода не позволит адаптироваться к такому разнообразию и может привести к несогласованности результатов.
Прогрессирующая периодическая кататония (ППК) — редкий психотический фенотип (0,1–0,5 ‰), который, как было показано, является лонгитюдно стабильным (30-летнее наблюдение) и постоянным в семьях (болеет около 1 трети родственников первой линии). В основе этого фенотипа лежит дезинтеграция психомоторных процессов, прогрессирующая с каждым рецидивом, приводящая к «состоянию дефицита», т. е. ПНС, ответственному за большинство социальных и профессиональных нарушений. Исследователи и другие исследователи сообщили, что ПКП сопровождается гиперперфузией в премоторной коре по сравнению с контрольной группой или хроническими психозами, не связанными с ПКП (нППК). Эти гиперперфузии отличают ППК от нППК или пациентов с депрессией (чувствительность = 82%; специфичность = 95%). Наконец, в независимых исследованиях, подтверждающих принцип работы, исследователи и другие специалисты показали, что премоторное торможение (PMI) с использованием рТМС значительно улучшило ПНС при ППК и что наиболее значительные улучшения наблюдались после персонализированных ускоренных протоколов рТМС (5 дней рТМС; улучшение CGI = 2, что эквивалентно ΔPANSS-N = -10; длительность > 1 месяца - при практически полном отсутствии изменений для PFA). Индекс эффективности был очень хорошим (отсутствие побочных эффектов).
исследователи предполагают, что: (1) при PPC дополнительное персонализированное премоторное торможение (PMI) более эффективно снижает ПНС, чем активация L-DLPFC (PFA); (2) стратификация пациентов актуальна, поскольку персонализированный PMI не будет столь же эффективен в группе nPPC (даже ожидается, что он будет менее эффективным, чем PFA).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jack Foucher, MD
- Номер телефона: 03.88.11.69.21
- Электронная почта: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-70 лет; связанный с медицинским страхованием; уровень владения французским языком выше или равен уровню B2.
- Страдающие расстройством шизофренического спектра (ССД) в резидуальном состоянии со стойкой негативной симптоматикой (ПНС): (1) ССД: коды МКБ-11, начинающиеся с 6А2 + первичная кататония (коды, начинающиеся с 6А4) + простая шизофрения по МКБ-10 ( Ф20.6); (2) ПНС: персистенция (≥6 месяцев – по данным интервью пациента ± информатора) ≥2 негативных симптомов (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) с функциональным влиянием.
- Половина субъектов имеет ППК, другая половина страдает другим фенотипом или нППК (нейропсихиатрическая процедура или вероятностная, т.е. Байес-КПП).
- При стабильном режиме приема лекарств в течение >6 недель
- Субъекты, получившие информацию протокола и подписавшие информированное согласие.
Критерий исключения:
- - Противопоказания к МРТ или рТМС.
- Двигательный дефицит при неврологическом осмотре.
- Вторичные негативные симптомы: (1) абстинентный синдром, вторичный по отношению к тяжелой тревоге (особенно из-за положительных симптомов), (2) депрессия, (3) продолжение приема антипсихотиков в высоких дозах, (4) экстрапирамидные или (5) седативные побочные эффекты, ( 6) несоблюдение режима лечения, (7) злоупотребление психоактивными веществами (за исключением никотина и кофеина), (8) зависимость от незамещенных опиоидов в прошлом, (9) плохое здоровье или социальное состояние.
- При приеме противоэпилептических препаратов (кроме ламотриджина и длительного применения бензодиазепинов).
- Беременность; тяжелое состояние здоровья; уход в условиях ограничений.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: № 1: PMI в PPC
Прогрессирующая периодическая кататония (фенотип SSD). Премоторное торможение с использованием персонализированной рТМС (40-секундный непрерывный тета-всплеск на каждую из 5 мишеней, соответствующих гиперперфузируемым областям, т.е. функциональный биомаркер, 120%). Н = 40. |
5 «персонализированных» мишеней, доступных для ТМС (на расстоянии менее 3,5 см от кожи головы или горячей точки катушки), помещаются в гиперперфузируемые премоторные области. Пациента устанавливают на роботизированное устройство. Техник накладывает на лоб испытуемого нейронавигационный трекер и приступает к сорегистрации. Определяется двигательный порог, и соответствующим образом регулируется мощность стимулятора (120%). Роботизированная система обеспечивает выполнение фактической стимуляции в соответствии с персонализированным протоколом. Эта адекватность будет оцениваться вторично на основе записей положений катушки во время каждого |
|
Активный компаратор: №2: PFA в PPC
Прогрессирующая периодическая кататония (фенотип SSD). Классическая лево-префронтальная активация с использованием прерывистой рТМС с тета-взрывами (72 серии, 120%). Н = 40. |
5 «персонализированных» мишеней, доступных для ТМС (на расстоянии менее 3,5 см от кожи головы или горячей точки катушки), помещаются в гиперперфузируемые премоторные области. Пациента устанавливают на роботизированное устройство. Техник накладывает на лоб испытуемого нейронавигационный трекер и приступает к сорегистрации. Определяется двигательный порог, и соответствующим образом регулируется мощность стимулятора (120%). Роботизированная система обеспечивает выполнение фактической стимуляции в соответствии с персонализированным протоколом. Эта адекватность будет оцениваться вторично на основе записей положений катушки во время каждого |
|
Активный компаратор: №3: PMI в nPPC
Другой фенотип SSD, кроме PPC (nPPC). Премоторное торможение с использованием персонализированной rTMS (40-секундный непрерывный тета-пакет на каждую из 5 мишеней, соответствующих наиболее перфузируемым премоторным областям). Н = 40. |
5 «персонализированных» мишеней, доступных для ТМС (на расстоянии менее 3,5 см от кожи головы или горячей точки катушки), помещаются в гиперперфузируемые премоторные области. Пациента устанавливают на роботизированное устройство. Техник накладывает на лоб испытуемого нейронавигационный трекер и приступает к сорегистрации. Определяется двигательный порог, и соответствующим образом регулируется мощность стимулятора (120%). Роботизированная система обеспечивает выполнение фактической стимуляции в соответствии с персонализированным протоколом. Эта адекватность будет оцениваться вторично на основе записей положений катушки во время каждого |
|
Экспериментальный: № 4: PFA в nPPC
Непрогрессирующая периодическая кататония. Фенотип SSD. Классическая левопрефронтальная активация (PFA) с использованием прерывистой рТМС с тета-взрывами (72 серии, 120%). Н = 40. |
5 «персонализированных» мишеней, доступных для ТМС (на расстоянии менее 3,5 см от кожи головы или горячей точки катушки), помещаются в гиперперфузируемые премоторные области. Пациента устанавливают на роботизированное устройство. Техник накладывает на лоб испытуемого нейронавигационный трекер и приступает к сорегистрации. Определяется двигательный порог, и соответствующим образом регулируется мощность стимулятора (120%). Роботизированная система обеспечивает выполнение фактической стимуляции в соответствии с персонализированным протоколом. Эта адекватность будет оцениваться вторично на основе записей положений катушки во время каждого |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение шкалы положительного и отрицательного синдрома - отрицательная подоценка (ΔPANSS-N).
Временное ограничение: До рТМС и в конце исследования (до — 4-я неделя и через 6 недель после рТМС — 12-я неделя).
|
Шкала положительного и отрицательного синдрома – отрицательная подоценка ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 Заявление PMI о превосходстве персонализированной rTMS в PPC: ANOVA внутри взаимодействия двух факторов (двустороннее сравнение):
Заявление о прецизионной медицине (реакция, зависящая от фенотипа): трехфакторный дисперсионный анализ (взаимодействие между 2 и 1 внутри факторов):
|
До рТМС и в конце исследования (до — 4-я неделя и через 6 недель после рТМС — 12-я неделя).
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8371
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .