지속적인 음성 증상 완화에서 개인화된 반복 TMS에 대한 정신병 계층화 (SP-RENESA)
정신분열증 치료에 관한 2012년 출시 가이드라인에서 EMA는 FDA에 가입하여 정신분열증 치료에 있어 충족되지 않은 요구 사항으로 원발성 및 지속성 음성 증상(PNS)을 인정했습니다. 기능적 뇌 영상 연구에서는 NS와 왼쪽 등외측 전전두엽 피질(L-DLPFC)의 관류 감소 사이의 상관관계가 나타났습니다. 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)을 사용한 전두엽 활성화(PFA)는 PNS를 크게 개선합니다(메타 분석: 효과 크기 SMD = 0.55, ΔPANSS-N = -2.5). 그러나 정신분열증은 별개의 병리생리학적 메커니즘을 지닌 다양한 자연적 실체를 모으는 경향이 있습니다. 모든 경우에 적용되는 일률적인 접근 방식을 추구하면 이러한 다양성에 적응할 수 없으며 결과의 불일치가 발생할 수 있습니다.
진행성 주기성 긴장증(PPC)은 드문 정신병적 표현형(0.1 - 0.5 ‰)으로 세로로 안정적이고(30년 추적 관찰) 가족 내에서 일관되게 나타나는 것으로 나타났습니다(1급 친척의 약 1/3이 영향을 받음). 이 표현형의 핵심은 재발할 때마다 진행되어 대부분의 사회적 및 직업적 장애를 담당하는 "결핍 상태", 즉 PNS를 초래하는 정신운동 과정의 붕괴입니다. 조사자들과 다른 연구자들은 PPC가 대조군이나 비PPC 만성 정신병(nPPC)에 비해 전운동 피질에서 과관류를 동반한다고 보고했습니다. 이러한 과관류는 PPC를 nPPC 또는 우울증 환자와 구별합니다(민감도 = 82%, 특이도 = 95%). 마지막으로, 독립적인 원리 증명 연구에서 조사자들과 다른 연구자들은 rTMS를 사용한 전운동 억제(PMI)가 PPC에서 PNS를 크게 개선했으며 가장 극적인 개선은 맞춤형 가속 rTMS 프로토콜(rTMS 5일, CGI 개선 = 2 이는 ΔPANSS-N = -10과 동일하며 1개월 이상 지속 - PFA의 경우 사실상 변화가 없음). 효능지수는 매우 양호했습니다(부작용 없음).
연구자들은 다음과 같은 가설을 세웠습니다. (1) PPC에서 추가 PMI(맞춤형 전운동 억제)가 L-DLPFC 활성화(PFA)보다 PNS를 줄이는 데 더 효과적입니다. (2) 개인화된 PMI가 nPPC 그룹에서는 효과적이지 않을 것이기 때문에 환자 계층화는 관련이 있습니다(심지어 PFA보다 덜 효과적일 것으로 예상됨).
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jack Foucher, MD
- 전화번호: 03.88.11.69.21
- 이메일: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~70세; 건강 보험에 가입되어 있습니다. 프랑스어 언어 능력의 B2 수준 이상 또는 동등.
- 지속적인 음성 증상(PNS)을 동반한 잔류 상태의 정신분열증 스펙트럼 장애(SSD)로 고통받는 경우: (1) SSD: 6A2로 시작하는 ICD-11 코드 + 원발성 긴장증(6A4로 시작하는 코드) + ICD-10에 정의된 단순 정신분열증( F20.6); (2) PNS: 기능적 영향을 미치는 2개 이상의 음성 증상(PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4)의 지속성(≥6개월 - 환자 ± 정보 제공자의 인터뷰 기준).
- 피험자의 절반은 PPC를 앓고 있고 나머지 절반은 다른 표현형 또는 nPPC(신경정신과적 절차 또는 확률적, 즉 베이즈-PPC).
- >6주 동안 안정적인 약물 요법 하에서,
- 프로토콜 정보를 받고 사전 동의에 서명한 피험자.
제외 기준:
- - MRI 또는 rTMS에 대한 금기 사항.
- 신경학적 검사에서 운동 장애.
- 이차 음성 증상: (1) 심각한 불안(특히 양성 증상으로 인해)으로 인한 이차적인 금단, (2) 우울증, (3) 고용량 항정신병 약물 유지, (4) 추체외로 또는 (5) 진정 부작용, ( 6) 치료 불순응, (7) 현재 약물 남용(니코틴 및 카페인 제외), (8) 대체되지 않은 과거 아편유사제 중독, (9) 건강 또는 사회적 상태가 좋지 않습니다.
- 항간질제(라모트리진 및 벤조디아제핀의 장기간 사용 제외).
- 임신; 심각한 건강 상태; 제약을 받는 진료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: N°1: PPC의 PMI
진행성 주기성 긴장증(SSD 표현형) 맞춤형 rTMS를 사용한 전운동 억제(과관류 영역에 해당하는 5개 표적 각각에 대한 40초 연속 세타 버스트, 즉 기능성 바이오마커, 120%). N = 40. |
TMS에 접근할 수 있는 5개의 "개인화된" 표적(두피 또는 코일의 핫스팟으로부터 3.5cm 미만 거리)은 과관류 전운동 영역에 배치됩니다. 환자는 로봇 장치에 설치됩니다. 기술자는 피험자의 이마에 신경 내비게이션 추적기를 부착하고 공동 등록을 진행합니다. 모터 임계값이 정의되고 자극기 출력의 강도가 그에 따라 조정됩니다(120%). 로봇 시스템은 개인화된 프로토콜에 따라 실제 자극이 수행되도록 보장합니다. 이 타당성은 각 동안의 코일 위치 기록을 기반으로 이차적으로 평가됩니다. |
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활성 비교기: N°2: PPC의 PFA
진행성 주기성 긴장증(SSD 표현형) 간헐적인 세타 버스트 rTMS를 사용한 고전적인 왼쪽 전두엽 활성화(72개 열차, 120%). N = 40. |
TMS에 접근할 수 있는 5개의 "개인화된" 표적(두피 또는 코일의 핫스팟으로부터 3.5cm 미만 거리)은 과관류 전운동 영역에 배치됩니다. 환자는 로봇 장치에 설치됩니다. 기술자는 피험자의 이마에 신경 내비게이션 추적기를 부착하고 공동 등록을 진행합니다. 모터 임계값이 정의되고 자극기 출력의 강도가 그에 따라 조정됩니다(120%). 로봇 시스템은 개인화된 프로토콜에 따라 실제 자극이 수행되도록 보장합니다. 이 타당성은 각 동안의 코일 위치 기록을 기반으로 이차적으로 평가됩니다. |
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활성 비교기: N°3: nPPC의 PMI
PPC(nPPC)가 아닌 SSD의 다른 표현형 맞춤형 rTMS를 사용한 전운동 억제(가장 관류된 전운동 영역에 해당하는 5개 표적 각각에 대한 40초 연속 세타 버스트). N = 40. |
TMS에 접근할 수 있는 5개의 "개인화된" 표적(두피 또는 코일의 핫스팟으로부터 3.5cm 미만 거리)은 과관류 전운동 영역에 배치됩니다. 환자는 로봇 장치에 설치됩니다. 기술자는 피험자의 이마에 신경 내비게이션 추적기를 부착하고 공동 등록을 진행합니다. 모터 임계값이 정의되고 자극기 출력의 강도가 그에 따라 조정됩니다(120%). 로봇 시스템은 개인화된 프로토콜에 따라 실제 자극이 수행되도록 보장합니다. 이 타당성은 각 동안의 코일 위치 기록을 기반으로 이차적으로 평가됩니다. |
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실험적: N°4: nPPC의 PFA
비진행성 주기성 긴장증 SSD 표현형 간헐적인 세타 버스트 rTMS를 사용한 고전적인 왼쪽 전두엽 활성화(PFA)(72개 열차, 120%). N = 40. |
TMS에 접근할 수 있는 5개의 "개인화된" 표적(두피 또는 코일의 핫스팟으로부터 3.5cm 미만 거리)은 과관류 전운동 영역에 배치됩니다. 환자는 로봇 장치에 설치됩니다. 기술자는 피험자의 이마에 신경 내비게이션 추적기를 부착하고 공동 등록을 진행합니다. 모터 임계값이 정의되고 자극기 출력의 강도가 그에 따라 조정됩니다(120%). 로봇 시스템은 개인화된 프로토콜에 따라 실제 자극이 수행되도록 보장합니다. 이 타당성은 각 동안의 코일 위치 기록을 기반으로 이차적으로 평가됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 및 음성 증후군 척도의 감소 - 음성 하위 점수(ΔPANSS-N).
기간: RTMS 전 및 시험 종료(전 - 4주차 및 rTMS 후 6주 - 12주차).
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양성 및 음성 증후군 척도 - 음성 하위 점수 ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 PPC에서 PMI 맞춤형 rTMS 우월성 주장: 2가지 요인 간 상호 작용에 대한 ANOVA(양방향 비교):
정밀 의학 주장(표현형 의존적 반응): 3원 ANOVA(인자 간 2개와 요인 내 1개 사이의 상호 작용):
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RTMS 전 및 시험 종료(전 - 4주차 및 rTMS 후 6주 - 12주차).
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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