Stratifizierung von Psychosen für personalisiertes repetitives TMS zur Linderung anhaltender negativer Symptome (SP-RENESA)
In ihrer 2012 veröffentlichten Leitlinie zur Therapie von Schizophrenie schloss sich die EMA der FDA an und erkannte primäre und anhaltende negative Symptome (PNS) als ungedeckten Bedarf bei der Behandlung von Schizophrenie an. Funktionelle Bildgebungsstudien des Gehirns zeigten einen Zusammenhang zwischen NS und verminderter Perfusion im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (L-DLPFC). Die präfrontale Aktivierung (PFA) mittels repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS) verbessert das PNS signifikant (Metaanalysen: Effektgröße SMD = 0,55, ΔPANSS-N = -2,5). Dennoch ist es wahrscheinlich, dass Schizophrenie viele verschiedene natürliche Erscheinungen mit unterschiedlichen pathophysiologischen Mechanismen umfasst. Die Verfolgung eines einheitlichen Ansatzes wird dieser Vielfalt nicht gerecht und kann zu Inkonsistenzen in den Ergebnissen führen.
Progressive periodische Katatonie (PPC) ist ein seltener psychotischer Phänotyp (0,1–0,5 ‰), der sich als longitudinal stabil (30-Jahres-Follow-up) und innerhalb von Familien konsistent erwiesen hat (etwa ein Drittel der Verwandten ersten Grades sind betroffen). Der Kern dieses Phänotyps ist ein mit jedem Rückfall fortschreitender Zerfall psychomotorischer Prozesse, der zu einem „Defizitzustand“, d. h. PNS, führt, der für die meisten sozialen und beruflichen Behinderungen verantwortlich ist. Die Forscher und andere berichteten, dass PPC im Vergleich zu Kontrollpersonen oder Nicht-PPC-chronischen Psychosen (nPPC) mit Hyperperfusionen im prämotorischen Kortex einhergeht. Diese Hyperperfusionen unterscheiden PPC von nPPC oder depressiven Patienten (Sensitivität = 82 %; Spezifität = 95 %). Schließlich haben die Forscher und andere in unabhängigen Proof-of-Principle-Studien gezeigt, dass die prämotorische Hemmung (PMI) mithilfe von rTMS die PNS bei PPC deutlich verbesserte und dass die dramatischsten Verbesserungen nach personalisierten beschleunigten rTMS-Protokollen (5 Tage rTMS; CGI-Verbesserung =) erfolgten 2, was ΔPANSS-N = -10 entspricht; Dauer > 1 Monat – im Vergleich zu praktisch keiner Änderung bei PFA). Der Wirksamkeitsindex war sehr gut (keine Nebenwirkungen).
Die Forscher nehmen an, dass: (1) bei PPC eine zusätzliche personalisierte prämotorische Hemmung (PMI) wirksamer ist bei der Reduzierung von PNS als die L-DLPFC-Aktivierung (PFA); (2) Die Patientenstratifizierung ist relevant, da personalisierte PMI in der nPPC-Gruppe nicht so wirksam sein wird (sogar voraussichtlich weniger wirksam als PFA).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jack Foucher, MD
- Telefonnummer: 03.88.11.69.21
- E-Mail: jack.foucher@chru-strasbourg.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18-70 Jahre alt; einer Krankenversicherung angeschlossen; Sprachkenntnisse in Französisch auf dem Niveau B2 oder höher.
- Leiden an einer Schizophrenie-Spektrum-Störung (SSD) im Restzustand mit anhaltenden Negativsymptomen (PNS): (1) SSD: ICD-11-Codes beginnend mit 6A2 + primäre Katatonie (Codes beginnend mit 6A4) + einfache Schizophrenie gemäß Definition in ICD-10 ( F20.6); (2) PNS: Persistenz (≥6 Monate – basierend auf der Befragung von Patient und Informant) von ≥2 negativen Symptomen (PANSS-N1, N2, N3, N4, N6 ≥4) mit funktioneller Auswirkung.
- Die Hälfte der Probanden hat PPC, die andere Hälfte leidet an einem anderen Phänotyp oder nPPC (neuropsychiatrisches oder probabilistisches Verfahren, d. h. Bayes-PPC).
- Unter einer stabilen Medikamenteneinnahme über >6 Wochen,
- Probanden, die die Protokollinformationen erhalten und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
Ausschlusskriterien:
- - Kontraindikationen für MRT oder rTMS.
- Motorisches Defizit bei neurologischer Untersuchung.
- Sekundäre negative Symptome: (1) Entzugserscheinungen infolge schwerer Angstzustände (insbesondere aufgrund positiver Symptome), (2) Depressionen, (3) Beibehaltung hochdosierter Antipsychotika, (4) extrapyramidale oder (5) Sedierungsnebenwirkungen, ( 6) Nichteinhaltung der Behandlung, (7) aktueller Drogenmissbrauch (außer Nikotin und Koffein), (8) unsubstituierte Opioidabhängigkeit in der Vergangenheit, (9) schlechter Gesundheitszustand oder schlechte soziale Lage.
- Unter Antiepileptika (außer Lamotrigin und Langzeitanwendung von Benzodiazepinen).
- Schwangerschaft; schwerer medizinischer Zustand; Pflege unter Zwang.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Nr. 1: PMI in PPC
Progressive periodische Katatonie (SSD-Phänotyp) Prämotorische Hemmung mithilfe personalisierter rTMS (40 Sekunden kontinuierlicher Theta-Burst auf jedem der 5 Ziele, die hyperperfundierten Regionen entsprechen, d. h. funktioneller Biomarker, 120 %). N = 40. |
5 „personalisierte“ Ziele, die für TMS zugänglich sind (in weniger als 3,5 cm Entfernung von der Kopfhaut oder dem Hotspot der Spule), werden in den hyperperfundierten prämotorischen Regionen platziert. Der Patient wird auf dem Robotergerät installiert. Der Techniker platziert einen Neuronavigations-Tracker auf der Stirn des Probanden und fährt mit der Co-Registrierung fort. Die motorische Schwelle wird definiert und die Intensität des Stimulatorausgangs wird entsprechend angepasst (120 %). Das Robotersystem stellt sicher, dass die eigentliche Stimulation gemäß dem personalisierten Protokoll durchgeführt wird. Diese Angemessenheit wird sekundär anhand der Aufzeichnungen der Spulenpositionen während jedes einzelnen Tests bewertet |
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Aktiver Komparator: Nr. 2: PFA in PPC
Progressive periodische Katatonie (SSD-Phänotyp) Klassische linkspräfrontale Aktivierung mittels intermittierender Theta-Burst-rTMS (72 Züge, 120 %). N = 40. |
5 „personalisierte“ Ziele, die für TMS zugänglich sind (in weniger als 3,5 cm Entfernung von der Kopfhaut oder dem Hotspot der Spule), werden in den hyperperfundierten prämotorischen Regionen platziert. Der Patient wird auf dem Robotergerät installiert. Der Techniker platziert einen Neuronavigations-Tracker auf der Stirn des Probanden und fährt mit der Co-Registrierung fort. Die motorische Schwelle wird definiert und die Intensität des Stimulatorausgangs wird entsprechend angepasst (120 %). Das Robotersystem stellt sicher, dass die eigentliche Stimulation gemäß dem personalisierten Protokoll durchgeführt wird. Diese Angemessenheit wird sekundär anhand der Aufzeichnungen der Spulenpositionen während jedes einzelnen Tests bewertet |
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Aktiver Komparator: Nr. 3: PMI in nPPC
Anderer SSD-Phänotyp als PPC (nPPC). Prämotorische Hemmung unter Verwendung personalisierter rTMS (40 Sekunden kontinuierlicher Theta-Burst auf jedem der 5 Ziele, die den am stärksten durchbluteten prämotorischen Regionen entsprechen). N = 40. |
5 „personalisierte“ Ziele, die für TMS zugänglich sind (in weniger als 3,5 cm Entfernung von der Kopfhaut oder dem Hotspot der Spule), werden in den hyperperfundierten prämotorischen Regionen platziert. Der Patient wird auf dem Robotergerät installiert. Der Techniker platziert einen Neuronavigations-Tracker auf der Stirn des Probanden und fährt mit der Co-Registrierung fort. Die motorische Schwelle wird definiert und die Intensität des Stimulatorausgangs wird entsprechend angepasst (120 %). Das Robotersystem stellt sicher, dass die eigentliche Stimulation gemäß dem personalisierten Protokoll durchgeführt wird. Diese Angemessenheit wird sekundär anhand der Aufzeichnungen der Spulenpositionen während jedes einzelnen Tests bewertet |
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Experimental: Nr. 4: PFA in nPPC
Nicht-progressive periodische Katatonie SSD-Phänotyp Klassische linkspräfrontale Aktivierung (PFA) unter Verwendung intermittierender Theta-Burst-rTMS (72 Züge, 120 %). N = 40. |
5 „personalisierte“ Ziele, die für TMS zugänglich sind (in weniger als 3,5 cm Entfernung von der Kopfhaut oder dem Hotspot der Spule), werden in den hyperperfundierten prämotorischen Regionen platziert. Der Patient wird auf dem Robotergerät installiert. Der Techniker platziert einen Neuronavigations-Tracker auf der Stirn des Probanden und fährt mit der Co-Registrierung fort. Die motorische Schwelle wird definiert und die Intensität des Stimulatorausgangs wird entsprechend angepasst (120 %). Das Robotersystem stellt sicher, dass die eigentliche Stimulation gemäß dem personalisierten Protokoll durchgeführt wird. Diese Angemessenheit wird sekundär anhand der Aufzeichnungen der Spulenpositionen während jedes einzelnen Tests bewertet |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Abnahme der positiven und negativen Syndromskala – negativer Subscore (ΔPANSS-N).
Zeitfenster: Vor rTMS und Ende des Versuchs (vor – Woche 4 und 6 Wochen nach rTMS – Woche 12).
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Positive und negative Syndromskala – negativer Teilscore ΔPANSS-N = ΔN1 + ΔN2 + ΔN3 + ΔN4 + ΔN6 PMI personalisierter rTMS-Überlegenheitsanspruch in PPC: ANOVA innerhalb der Interaktion zwischen zwei Faktoren (Zwei-Wege-Vergleich):
Anspruch auf Präzisionsmedizin (phänotypabhängige Reaktion): 3-Wege-ANOVA (Wechselwirkung zwischen den 2 zwischen und 1 innerhalb der Faktoren):
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Vor rTMS und Ende des Versuchs (vor – Woche 4 und 6 Wochen nach rTMS – Woche 12).
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8371
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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