高齢食道がんにおける化学放射線療法後のトリパリマブの地固め（EC-CRT-007） (EC-CRT-007)
2024年3月10日 更新者：Mian XI、Sun Yat-sen University
食道扁平上皮癌の高齢患者における同時化学放射線療法後のトリパリマブの有効性と安全性：多施設共同無作為化第II相試験（EC-CRT-007）
根治的化学放射線療法（CRT）は切除不能な局所進行食道がんの標準治療選択肢ですが、高齢患者は年齢や併存疾患により静脈内同時併用CRTの耐容性が低くなります。
これまでの試験では、高齢の食道扁平上皮癌（ESCC）患者において、経口S-1を併用したCRTは忍容性があり、放射線療法単独よりも有意な生存利益が得られることが実証されている。
しかし、高齢の ESCC 患者の 54% が CRT 後に局所再発または遠隔再発を経験しました。
したがって、高齢患者に対するより効果的なレジメンが必要です。
PD-1/PD-L1 を標的とする免疫チェックポイント阻害剤は、進行性食道がんにおいて実質的な臨床上の利点を示しています。
最近、免疫療法と CRT の組み合わせが、局所進行性食道がんの臨床転帰を改善するための有望な戦略として浮上しています。
この研究の目的は、局所進行性 ESCC を有する高齢患者における同時 CRT 後のトリパリマブ (抗 PD-1 抗体) の有効性と安全性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
高齢で切除不能な局所進行性ESCC患者計140人が、年齢（70～80歳対80歳以上）およびTNM病期（I/II対III/IV）に従って層別化され、ランダムに（1：1）に割り当てられます。 S-1を併用した根治的放射線療法後に地固め療法としてトリパリマブを最長12カ月間受けるか（アームA）、受けない（アームB）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
140
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mian XI, MD
- 電話番号：862087343385
- メール：ximian@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Mian Xi
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コンタクト：
- Mian XI, MD
- 電話番号：862087343385
- メール：ximian@sysucc.org.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に食道の扁平上皮癌が確認された。
- 局所的に進行しており、UICC TNMバージョン8によると血行性転移疾患がない。
- (医学的理由または患者の選択のいずれかにより) 手術には適していません。
- 診断時の年齢は70～85歳。
- 過去にがん治療を受けていない。
- 推定余命は6か月以上。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス ≤ 2
- 併発または以前の悪性腫瘍の病歴がない。
- 重要な臓器の機能は次の要件を満たします。白血球数（WBC）≧4.0×109/L、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。 b.血小板≧100×109/L; c.ヘモグロビン≧9g/dL; d.血清アルブミン≧2.8g/dL; e.総ビリルビン≤1.5×ULN、ALT、ASTおよび/またはAKP≤2.5×ULN; f.血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度>60 mL/分。
- 研究を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力。
除外基準:
- 以前に抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法などを含む）による治療を受けた患者。
- 診断時に血行性転移疾患または食道瘻を患っている患者。
- モノクローナル抗体、カドニリマブの成分、および化学療法薬パクリタキセルまたはシスプラチンに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
- 出血性疾患を既存または合併している患者。
- 心理的、家族的、社会的、その他の要因によりインフォームド・コンセントを提供できない。
- CTCグレード≧2の末梢神経障害の存在。
- -登録前の食道がん以外の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または治癒した早期前立腺がんを除く）
- 10年以上の糖尿病歴があり、血糖値の管理が不十分である。
- 重度の心臓、肺、肝臓、腎臓の機能不全、または造血疾患や悪液質のため、化学放射線療法に耐えられない患者。
- 活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（大腸炎、肝炎、甲状腺機能亢進症などのこれらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）、免疫不全の病歴（HIV検査陽性結果を含む）、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の病歴;
- 間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴;
- 1年以内の活動性肺結核感染歴、または1年以上前の活動性肺結核感染歴があるが正式な抗結核治療を受けていない。
- 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびアッセイの下限を超えるHCV-RNAレベル）の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールグループ
患者は、S-1 化学療法と同時に、規定線量 54 Gy を 27 回に分けて放射線療法を受けます。
その後、患者は定期的な経過観察を受けることになります。
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患者は、放射線療法中の1日目から14日目と29日目から42日目に、1日あたり70mg/m2のS-1投与を経口投与された。
他の名前：
すべての患者は、強度変調放射線療法を使用して外部ビーム照射を受けました。
処方された線量は、5 ～ 6 週間にわたって 27 回に分けて 54 Gy です。
他の名前：
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実験的：研究グループ
患者は、S-1 化学療法と同時に、規定線量 54 Gy を 27 回に分けて放射線療法を受けます。
その後、研究グループの患者は、化学放射線療法終了後、地固め療法としてトリパリマブを最長12カ月（16サイクル）投与される。
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患者は、放射線療法中の1日目から14日目と29日目から42日目に、1日あたり70mg/m2のS-1投与を経口投与された。
他の名前：
患者はトリパリマブ 240 mg を 3 週間ごとに最大 16 サイクル投与されました。
他の名前：
すべての患者は、強度変調放射線療法を使用して外部ビーム照射を受けました。
処方された線量は、5 ～ 6 週間にわたって 27 回に分けて 54 Gy です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：登録日から、何らかの原因による死亡日、または最初に記録された病気の進行の日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価されます。
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登録日から疾患進行日または最後の追跡調査日までの3年間の追跡調査
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登録日から、何らかの原因による死亡日、または最初に記録された病気の進行の日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：登録日から、何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日のいずれか早い方まで、最長 36 か月間評価されます。
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登録から、何らかの原因または追跡不能日による死亡日までの 3 年間の追跡調査
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登録日から、何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日のいずれか早い方まで、最長 36 か月間評価されます。
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反応期間
時間枠：RECIST 基準に従った最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで、最長 36 か月まで評価されます。
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最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで。
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RECIST 基準に従った最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで、最長 36 か月まで評価されます。
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治療に関連した有害事象
時間枠：登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象の発生率。
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登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
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臨床的完全奏効
時間枠：放射線治療終了後13～16週間
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腫瘍反応は、CT または PET-CT スキャン、および生検による内視鏡検査に基づいて、治療完了後 13 ～ 16 週間で評価されました。
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放射線治療終了後13～16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫サインと全生存期間の相関関係
時間枠：登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。
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MIHCによる治療前の免疫サイン（PD-L1、CD8、CTLA-4、CD56、CD68）と全生存期間の相関関係。
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登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。
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血清サイトカインと全生存期間および免疫関連有害事象との相関関係
時間枠：登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。
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治療中の血清サイトカイン (IL-2R、IL-6、IL-13、IL-8、CCL3、CD40、および CD274) の動的変化と生存転帰および免疫関連有害事象の間の相関。
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登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Wang X, Han W, Zhang W, Wang X, Ge X, Lin Y, Zhou H, Hu M, Wang W, Liu K, Lu J, Qie S, Zhang J, Deng W, Wang L, Han C, Li M, Zhang K, Li L, Wang Q, Shi H, Yu Z, Zhao Y, Sun X, Shi Y, Pang Q, Zhou Z, Liang J, Chen D, Feng Q, Bi N, Zhang T, Deng L, Wang W, Liu W, Wang J, Zhai Y, Wang J, Chen W, Chen J, Xiao Z; Jing-Jin-Ji Esophageal and Esophagogastric Cancer Radiotherapy Oncology Group (3JECROG). Effectiveness of S-1-Based Chemoradiotherapy in Patients 70 Years and Older With Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2312625. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.12625.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月29日
最初の投稿 (実際)
2024年1月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月10日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2023-503
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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