老年食管癌放化疗后特瑞普利单抗的巩固治疗 (EC-CRT-007) (EC-CRT-007)
2024年3月10日 更新者：Mian XI、Sun Yat-sen University
特瑞普利单抗对老年食管鳞状细胞癌患者同步放化疗的疗效和安全性：多中心、随机、II 期试验 (EC-CRT-007)
尽管根治性放化疗 (CRT) 是不可切除的局部晚期食管癌的标准治疗选择，但老年患者对静脉同步放化疗的耐受性随着年龄和合并症的增加而降低。
先前的试验表明，对于老年食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者来说，口服 S-1 的 CRT 是可以耐受的，并且比单独放疗具有显着的生存获益。
然而，高达 54% 的老年 ESCC 患者在 CRT 后出现局部或远处复发。
因此，需要针对老年患者更有效的治疗方案。
针对 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂在晚期食管癌中显示出显着的临床益处。
最近，免疫疗法与 CRT 的结合已成为改善局部晚期食管癌临床结果的有前景的策略。
本研究的目的是评估特瑞普利单抗（一种抗 PD-1 抗体）在局部晚期 ESCC 老年患者中同步 CRT 后的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
总共 140 名老年、不可切除、局部晚期 ESCC 患者将根据年龄（70-80 岁 vs. ≥80 岁）和 TNM 分期（I/II vs. III/IV）进行分层，并随机分配（1:1）至在同时进行 S-1 的确定性放疗后，接受特瑞普利单抗作为巩固治疗长达 12 个月（A 组）或不接受特瑞普利单抗（B 组）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mian XI, MD
- 电话号码：862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Mian Xi
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接触：
- Mian XI, MD
- 电话号码：862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实为食管鳞状细胞癌；
- 根据 UICC TNM 第 8 版，局部晚期且无血行转移性疾病；
- 不适合手术（无论是出于医疗原因还是患者的选择）；
- 诊断时年龄70至85岁；
- 既往未接受过癌症治疗；
- 预计寿命>6个月；
- 东部肿瘤合作组表现状态 ≤ 2
- 无伴随或既往恶性肿瘤病史；
- 重要器官的功能满足下列要求： a．白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥100×109/L； C。血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN； F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>60mL/min；
- 能够理解研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、手术、免疫治疗等）的患者；
- 诊断时患有血行转移性疾病或食管瘘的患者；
- 已知或怀疑对单克隆抗体、卡多尼单抗的任何成分以及化疗药物紫杉醇或顺铂过敏或超敏反应；
- 既往患有或同时患有出血性疾病的患者；
- 由于心理、家庭、社会等因素无法提供知情同意；
- 存在 CTC ≥2 级周围神经病变；
- 入组前有食管癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或治愈的早期前列腺癌
- 有糖尿病病史10年以上且血糖水平控制不佳；
- 因严重心、肺、肝、肾功能障碍，或造血系统疾病、恶病质而不能耐受放化疗的患者。
- 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（包括但不限于这些疾病或综合征，如结肠炎、肝炎、甲状腺机能亢进）、免疫缺陷病史（包括 HIV 检测结果呈阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，有器官移植或同种异体骨髓移植史；
- 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史；
- 1年内有活动性肺结核感染史或1年前有活动性肺结核感染史但未经正规抗结核治疗；
- 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照组
患者将接受规定剂量 54 Gy 的放射治疗，分 27 次进行，同时进行 S-1 化疗。
然后患者将接受常规随访。
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患者在放疗期间第1至14天和第29至42天口服S-1，每天70mg/m2。
其他名称：
所有患者均接受调强放射治疗的外照射。
规定剂量为 54 Gy，分 27 次，持续 5-6 周。
其他名称：
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实验性的：研究小组
患者将接受规定剂量 54 Gy 的放射治疗，分 27 次进行，同时进行 S-1 化疗。
然后研究组的患者将在放化疗完成后接受特瑞普利单抗作为巩固治疗长达12个月（16个周期）。
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患者在放疗期间第1至14天和第29至42天口服S-1，每天70mg/m2。
其他名称：
患者每 3 周接受 240 mg 特瑞普利单抗治疗，最多 16 个周期。
其他名称：
所有患者均接受调强放射治疗的外照射。
规定剂量为 54 Gy，分 27 次，持续 5-6 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估期限最长为 36 个月。
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自入组之日起至疾病进展或最后一次随访之日的三年随访
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从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估期限最长为 36 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估时间最长为 36 个月。
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从入组到任何原因死亡或失访日期的三年随访
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从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估时间最长为 36 个月。
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响应持续时间
大体时间：根据 RECIST 标准，从首次 CR/PR 之日到首次 PD 之日，评估最长 36 个月。
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从第一个 CR/PR 日期到第一个 PD 日期。
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根据 RECIST 标准，从首次 CR/PR 之日到首次 PD 之日，评估最长 36 个月。
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治疗相关的不良事件
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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通过 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的发生率。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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临床完全缓解
大体时间：放疗完成后13-16周
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治疗完成后 13-16 周，根据 CT 或 PET-CT 扫描以及内窥镜活检评估肿瘤反应。
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放疗完成后13-16周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫特征与总体生存率之间的相关性
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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MIHC 治疗前免疫特征（PD-L1、CD8、CTLA-4、CD56 和 CD68）与总生存期之间的相关性。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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血清细胞因子与总生存率和免疫相关不良事件之间的相关性
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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治疗期间血清细胞因子（IL-2R、IL-6、IL-13、IL-8、CCL3、CD40 和 CD274）的动态变化与生存结果和免疫相关不良事件之间的相关性。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Wang X, Han W, Zhang W, Wang X, Ge X, Lin Y, Zhou H, Hu M, Wang W, Liu K, Lu J, Qie S, Zhang J, Deng W, Wang L, Han C, Li M, Zhang K, Li L, Wang Q, Shi H, Yu Z, Zhao Y, Sun X, Shi Y, Pang Q, Zhou Z, Liang J, Chen D, Feng Q, Bi N, Zhang T, Deng L, Wang W, Liu W, Wang J, Zhai Y, Wang J, Chen W, Chen J, Xiao Z; Jing-Jin-Ji Esophageal and Esophagogastric Cancer Radiotherapy Oncology Group (3JECROG). Effectiveness of S-1-Based Chemoradiotherapy in Patients 70 Years and Older With Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2312625. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.12625.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月29日
首次发布 (实际的)
2024年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月10日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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