- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06187597
Konsolidering av Toripalimab efter kemoradioterapi vid äldre esofaguscancer (EC-CRT-007) (EC-CRT-007)
10 mars 2024 uppdaterad av: Mian XI, Sun Yat-sen University
Effekt och säkerhet av Toripalimab efter samtidig kemoradioterapi hos äldre patienter med esofagus skivepitelcancer: en multicenter, randomiserad, fas II-studie (EC-CRT-007)
Även om definitiv kemoradioterapi (CRT) är standardbehandlingsalternativet för inoperabel lokalt avancerad matstrupscancer, tolererar äldre patienter intravenös samtidig CRT mindre bra med ålder och komorbiditeter.
Tidigare studier har visat att CRT med oral S-1 var tolerabel och gav betydande överlevnadsfördelar jämfört med enbart strålbehandling hos äldre patienter med esofagus skivepitelcancer (ESCC).
Men så högt som 54 % av patienterna med äldre ESCC upplevde lokoregionalt eller avlägsna recidiv efter CRT.
Därför behövs en mer effektiv regim för äldre patienter.
Immunkontrollpunktshämmare riktade mot PD-1/PD-L1 har visat betydande kliniska fördelar vid avancerad matstrupscancer.
Nyligen har kombinationen av immunterapi med CRT dykt upp som en lovande strategi för att förbättra kliniska resultat vid lokalt avancerad matstrupscancer.
Syftet med denna studie var att utvärdera effekten och säkerheten av toripalimab (en anti-PD-1-antikropp) efter samtidig CRT hos äldre patienter med lokalt avancerad ESCC.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 140 patienter med äldre, icke-opererbar, lokalt avancerad ESCC kommer att stratifieras efter ålder (70-80 vs. ≥80) och TNM-stadium (I/II vs. III/IV) och slumpmässigt fördelas (1:1) till få toripalimab som konsolideringsterapi i upp till 12 månader (arm A) eller inte (arm B) efter definitiv strålbehandling med samtidig S-1.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
140
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Mian XI, MD
- Telefonnummer: 862087343385
- E-post: ximian@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Mian Xi
-
Kontakt:
- Mian XI, MD
- Telefonnummer: 862087343385
- E-post: ximian@sysucc.org.cn
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i matstrupen;
- Lokalt avancerad och frånvaro av hematogen metastassjukdom enligt UICC TNM version 8;
- Inte lämplig för operation (antingen av medicinska skäl eller patientens val);
- Ålder vid diagnos 70 till 85 år;
- Ingen tidigare cancerbehandling;
- Beräknad förväntad livslängd >6 månader;
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2
- Ingen historia av samtidig eller tidigare malignitet;
- Funktionen hos viktiga organ uppfyller följande krav: a. antal vita blodkroppar (WBC) ≥4,0×109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; b. blodplättar ≥100x109/L; c. hemoglobin ≥9 g/dL; d. serumalbumin ≥2,8 g/dL; e. totalt bilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST och/eller AKP ≤2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet >60 ml/min;
- Förmåga att förstå studien och underteckna informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har behandlats med antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, etc.);
- Patienter med hematogen metastassjukdom eller esofagusfistel vid diagnos;
- Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar, alla ingredienser i cadonilimab och de kemoterapeutiska läkemedlen paklitaxel eller cisplatin;
- Patienter som har en redan existerande eller samexisterande blödningsstörning;
- Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykologiska, familjära, sociala och andra faktorer;
- Förekomst av CTC grad ≥2 perifer neuropati;
- En historia av andra maligniteter än matstrupscancer före inskrivningen, exklusive icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller botad tidig prostatacancer
- En historia av diabetes i mer än 10 år och dåligt kontrollerade blodsockernivåer;
- Patienter som inte kan tolerera kemoradioterapi på grund av allvarlig hjärt-, lung-, lever- eller njurdysfunktion, eller hematopoetisk sjukdom eller kakexi.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar, en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom, såsom kolit, hepatit, hypertyreos), en historia av immunbrist (inklusive ett positivt HIV-testresultat), eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
- En historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation;
- En historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år eller en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan formell behandling mot tuberkulos;
- Förekomst av aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (positiv för hepatit C-antikropp och HCV-RNA-nivåer högre än analysens nedre gräns).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppen
Patienterna kommer att få strålbehandling med ordinerad dos på 54 Gy i 27 fraktioner, samtidigt med S-1 kemoterapi.
Därefter kommer patienterna att få rutinuppföljning.
|
Patienterna fick administrering av S-1, 70 mg/m2 per dag, oralt på dagarna 1 till 14 och 29 till 42 under strålbehandling.
Andra namn:
Alla patienter fick extern strålning med intensitetsmodulerad strålbehandling.
Den föreskrivna dosen är 54 Gy i 27 fraktioner under 5-6 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Studiegruppen
Patienterna kommer att få strålbehandling med ordinerad dos på 54 Gy i 27 fraktioner, samtidigt med S-1 kemoterapi.
Därefter kommer patienter i studiegruppen att få toripalimab som konsolideringsterapi i upp till 12 månader (16 cykler) efter avslutad kemoradioterapi.
|
Patienterna fick administrering av S-1, 70 mg/m2 per dag, oralt på dagarna 1 till 14 och 29 till 42 under strålbehandling.
Andra namn:
Patienterna fick toripalimab 240 mg var tredje vecka i upp till 16 cykler.
Andra namn:
Alla patienter fick extern strålning med intensitetsmodulerad strålbehandling.
Den föreskrivna dosen är 54 Gy i 27 fraktioner under 5-6 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader.
|
Treårsuppföljning från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller senaste uppföljning
|
Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader.
|
Tre års uppföljning från inskrivningen till dödsdatumet oavsett orsak eller datum för förlorad uppföljning
|
Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader.
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första CR/PR till datum för första PD enligt RECIST-kriterier, bedömd upp till 36 månader.
|
Från datumet för första CR/PR till datumet för första PD.
|
Från datum för första CR/PR till datum för första PD enligt RECIST-kriterier, bedömd upp till 36 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
|
Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
|
Kliniskt komplett svar
Tidsram: 13-16 veckor efter avslutad strålbehandling
|
Tumörsvaret utvärderades 13-16 veckor efter avslutad behandling baserat på CT- eller PET-CT-skanningar och endoskopi med biopsier.
|
13-16 veckor efter avslutad strålbehandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan immunsignatur och total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
Korrelationen mellan förbehandlingsimmunsignatur (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 och CD68) av mIHC och total överlevnad.
|
Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
|
Korrelation mellan serumcytokiner och total överlevnad och immunrelaterade biverkningar
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
Korrelationen mellan dynamisk förändring av serumcytokiner (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 och CD274) under behandling och överlevnadsresultat och immunrelaterade biverkningar.
|
Från inskrivningsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Wang X, Han W, Zhang W, Wang X, Ge X, Lin Y, Zhou H, Hu M, Wang W, Liu K, Lu J, Qie S, Zhang J, Deng W, Wang L, Han C, Li M, Zhang K, Li L, Wang Q, Shi H, Yu Z, Zhao Y, Sun X, Shi Y, Pang Q, Zhou Z, Liang J, Chen D, Feng Q, Bi N, Zhang T, Deng L, Wang W, Liu W, Wang J, Zhai Y, Wang J, Chen W, Chen J, Xiao Z; Jing-Jin-Ji Esophageal and Esophagogastric Cancer Radiotherapy Oncology Group (3JECROG). Effectiveness of S-1-Based Chemoradiotherapy in Patients 70 Years and Older With Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2312625. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.12625.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2023
Första postat (Faktisk)
2 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Esofagus skivepitelcancer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tegafur
Andra studie-ID-nummer
- B2023-503
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .