Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Consolidatie van toripalimab na chemoradiotherapie bij oudere slokdarmkanker (EC-CRT-007) (EC-CRT-007)

10 maart 2024 bijgewerkt door: Mian XI, Sun Yat-sen University

Werkzaamheid en veiligheid van toripalimab na gelijktijdige chemoradiotherapie bij oudere patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een multicenter, gerandomiseerde fase II-studie (EC-CRT-007)

Hoewel definitieve chemoradiotherapie (CRT) de standaardbehandelingsoptie is voor inoperabele lokaal gevorderde slokdarmkanker, tolereren oudere patiënten intraveneuze gelijktijdige CRT minder goed naarmate de leeftijd en de comorbiditeiten toenemen. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat CRT met oraal S-1 draaglijk was en significante overlevingsvoordelen opleverde ten opzichte van alleen radiotherapie bij oudere patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC). Maar liefst 54% van de patiënten met oudere ESCC ondervond echter een locoregionaal of recidief op afstand na CRT. Daarom is een effectiever regime voor oudere patiënten nodig. Immuuncheckpointremmers die zich richten op PD-1/PD-L1 hebben aanzienlijke klinische voordelen laten zien bij gevorderde slokdarmkanker. Onlangs is de combinatie van immunotherapie met CRT naar voren gekomen als een veelbelovende strategie om de klinische resultaten bij lokaal gevorderde slokdarmkanker te verbeteren. Het doel van deze studie was om de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab (een anti-PD-1-antilichaam) te evalueren na gelijktijdige CRT bij oudere patiënten met lokaal gevorderd ESCC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 140 patiënten met oudere, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde ESCC worden gestratificeerd op basis van leeftijd (70-80 vs. ≥80) en TNM-stadium (I/II vs. III/IV) en willekeurig toegewezen (1:1) aan toripalimab krijgen als consolidatietherapie gedurende maximaal 12 maanden (arm A) of niet (arm B) na definitieve radiotherapie met gelijktijdige S-1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
  2. Lokaal gevorderd en afwezigheid van hematogene metastasen volgens UICC TNM versie 8;
  3. Niet geschikt voor een operatie (noch om medische redenen, noch vanwege de keuze van de patiënt);
  4. Leeftijd bij diagnose 70 tot 85 jaar;
  5. Geen eerdere kankertherapie;
  6. Geschatte levensverwachting >6 maanden;
  7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  8. Geen voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerdere maligniteit;
  9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; B. bloedplaatjes ≥100×109/l; C. hemoglobine ≥9g/dl; D. serumalbumine ≥2,8 g/dl; e. totaal bilirubine ≤1,5×ULN, ALT, AST en/of AKP ≤2,5×ULN; F. serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid >60 ml/min;
  10. Vermogen om het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met antitumortherapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, enz.);
  2. Patiënten met hematogene metastaseziekte of slokdarmfistel bij diagnose;
  3. Bekende of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, alle ingrediënten van cadonilimab en de chemotherapeutische geneesmiddelen paclitaxel of cisplatine;
  4. Patiënten met een reeds bestaande of gelijktijdig bestaande bloedingsstoornis;
  5. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale, sociale en andere factoren;
  6. Aanwezigheid van perifere neuropathie van CTC-graad ≥2;
  7. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan slokdarmkanker vóór inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen vroege prostaatkanker
  8. Een geschiedenis van diabetes gedurende meer dan 10 jaar en slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegels;
  9. Patiënten die chemoradiotherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, of hematopoëtische ziekte of cachexie.
  10. Actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
  11. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie;
  12. Een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden, maar zonder formele behandeling tegen tuberculose;
  13. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-niveaus hoger dan de ondergrens van de test).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: De controlegroep
Patiënten zullen radiotherapie krijgen met een voorgeschreven dosis van 54 Gy in 27 fracties, gelijktijdig met S-1-chemotherapie. Vervolgens krijgen patiënten routinematige follow-up.
Geneesmiddel: S-1
Patiënten kregen S-1-toediening, 70 mg/m2 per dag, oraal op dag 1 tot 14 en 29 tot 42 tijdens radiotherapie.
Andere namen:
  • Tegafur, Gimeracil en Oteracil Kaliumcapsules
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Alle patiënten kregen uitwendige bestraling met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie. De voorgeschreven dosis is 54 Gy in 27 fracties over 5-6 weken.
Andere namen:
  • IMRT
Experimenteel: De studiegroep
Patiënten zullen radiotherapie krijgen met een voorgeschreven dosis van 54 Gy in 27 fracties, gelijktijdig met S-1-chemotherapie. Vervolgens krijgen patiënten in de onderzoeksgroep toripalimab als consolidatietherapie gedurende maximaal 12 maanden (16 cycli) na voltooiing van de chemoradiotherapie.
Geneesmiddel: S-1
Patiënten kregen S-1-toediening, 70 mg/m2 per dag, oraal op dag 1 tot 14 en 29 tot 42 tijdens radiotherapie.
Andere namen:
  • Tegafur, Gimeracil en Oteracil Kaliumcapsules
Geneesmiddel: Toripalimab
Patiënten kregen elke 3 weken 240 mg toripalimab gedurende maximaal 16 cycli.
Andere namen:
  • Toripalimab-injectie
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Alle patiënten kregen uitwendige bestraling met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie. De voorgeschreven dosis is 54 Gy in 27 fracties over 5-6 weken.
Andere namen:
  • IMRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Drie jaar follow-up vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of de laatste follow-up
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Drie jaar follow-up vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van verloren follow-up
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens RECIST-criteria, beoordeeld tot 36 maanden.
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD.
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens RECIST-criteria, beoordeeld tot 36 maanden.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Klinische volledige respons
Tijdsspanne: 13-16 weken na voltooiing van de radiotherapie
De tumorrespons werd 13-16 weken na voltooiing van de behandeling geëvalueerd op basis van CT- of PET-CT-scans en endoscopie met biopsieën.
13-16 weken na voltooiing van de radiotherapie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen immuunsignatuur en algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
De correlatie tussen de immuunsignatuur vóór de behandeling (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 en CD68) door mIHC en de algehele overleving.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Correlatie tussen serumcytokinen en algehele overleving en immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
De correlatie tussen dynamische verandering van serumcytokines (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 en CD274) tijdens behandeling en overlevingsresultaten en immuungerelateerde bijwerkingen.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Medewerkers

Xiangya Hospital of Central South University
Wuhan University
Zhujiang Hospital
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2023-503

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren