Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsolidace toripalimabu po chemoradioterapii u starších pacientů s rakovinou jícnu (EC-CRT-007) (EC-CRT-007)

10. března 2024 aktualizováno: Mian XI, Sun Yat-sen University

Účinnost a bezpečnost toripalimabu po souběžné chemoradioterapii u starších pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu: multicentrická, randomizovaná studie fáze II (EC-CRT-007)

Ačkoli definitivní chemoradioterapie (CRT) je standardní léčebnou možností u neresekabilního lokálně pokročilého karcinomu jícnu, starší pacienti snášejí intravenózní souběžnou CRT s věkem a komorbiditami hůře. Předchozí studie prokázaly, že CRT s perorálním S-1 byla tolerovatelná a poskytla významné výhody v přežití oproti samotné radioterapii u starších pacientů s karcinomem jícnu skvamózních buněk (ESCC). Avšak až 54 % pacientů se starším ESCC zaznamenalo lokoregionální nebo vzdálenou recidivu po CRT. Proto je zapotřebí účinnější režim pro starší pacienty. Inhibitory imunitního kontrolního bodu zacílené na PD-1/PD-L1 prokázaly podstatné klinické přínosy u pokročilého karcinomu jícnu. Nedávno se kombinace imunoterapie s CRT ukázala jako slibná strategie ke zlepšení klinických výsledků u lokálně pokročilého karcinomu jícnu. Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost toripalimabu (anti-PD-1 protilátky) po souběžné CRT u starších pacientů s lokálně pokročilým ESCC.

Přehled studie

Detailní popis

Celkem 140 pacientů se staršími, neresekovatelnými, lokálně pokročilým ESCC bude stratifikováno podle věku (70-80 vs. ≥80) a stadia TNM (I/II vs. III/IV) a náhodně rozděleno (1:1) do dostávat toripalimab jako konsolidační terapii po dobu až 12 měsíců (rameno A) nebo ne (rameno B) po definitivní radioterapii se současnou S-1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
  2. Lokálně pokročilé a nepřítomnost hematogenního metastázového onemocnění podle UICC TNM verze 8;
  3. Nevhodné pro chirurgii (buď ze zdravotních důvodů nebo podle volby pacienta);
  4. Věk při diagnóze 70 až 85 let;
  5. Žádná předchozí léčba rakoviny;
  6. Odhadovaná délka života >6 měsíců;
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  8. Žádná anamnéza souběžné nebo předchozí malignity;
  9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; b. krevní destičky ≥100x109/l; C. hemoglobin ≥9 g/dl; d. sérový albumin >2,8 g/dl; E. celkový bilirubin ≤1,5xULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤2,5xULN; F. sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu >60 ml/min;
  10. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni protinádorovou terapií (včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku, imunoterapie atd.);
  2. Pacienti s hematogenním metastázovým onemocněním nebo jícnovou píštělí při diagnóze;
  3. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky, jakoukoli složku cadonilimabu a chemoterapeutika paklitaxel nebo cisplatina;
  4. Pacienti, kteří mají již existující nebo koexistující poruchu krvácení;
  5. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas kvůli psychologickým, rodinným, sociálním a jiným faktorům;
  6. Přítomnost periferní neuropatie stupně CTC ≥2;
  7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než rakoviny jícnu před zařazením do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené časné rakoviny prostaty
  8. Diabetes v anamnéze více než 10 let a nedostatečně kontrolované hladiny glukózy v krvi;
  9. Pacienti, kteří netolerují chemoradioterapii z důvodu těžké srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové dysfunkce nebo onemocnění krvetvorby nebo kachexie.
  10. aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního výsledku testu na HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
  11. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
  12. Aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během 1 roku nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální antituberkulózní léčby;
  13. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti budou dostávat radioterapii s předepsanou dávkou 54 Gy ve 27 frakcích, souběžně s chemoterapií S-1. Poté budou pacienti pravidelně sledováni.
Pacienti dostávali podávání S-1, 70 mg/m2 denně, perorálně ve dnech 1 až 14 a 29 až 42 během radioterapie.
Ostatní jména:
  • Kapsle s draslíkem Tegafur, Gimeracil a Oteracil
Všichni pacienti byli ozařováni zevním paprskem pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou. Předepsaná dávka je 54 Gy ve 27 frakcích během 5-6 týdnů.
Ostatní jména:
  • IMRT
Experimentální: Studijní skupina
Pacienti budou dostávat radioterapii s předepsanou dávkou 54 Gy ve 27 frakcích, souběžně s chemoterapií S-1. Poté budou pacienti ve studijní skupině dostávat toripalimab jako konsolidační terapii po dobu až 12 měsíců (16 cyklů) po ukončení chemoradioterapie.
Pacienti dostávali podávání S-1, 70 mg/m2 denně, perorálně ve dnech 1 až 14 a 29 až 42 během radioterapie.
Ostatní jména:
  • Kapsle s draslíkem Tegafur, Gimeracil a Oteracil
Pacienti dostávali toripalimab 240 mg každé 3 týdny po dobu až 16 cyklů.
Ostatní jména:
  • Injekce toripalimabu
Všichni pacienti byli ozařováni zevním paprskem pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou. Předepsaná dávka je 54 Gy ve 27 frakcích během 5-6 týdnů.
Ostatní jména:
  • IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data první zdokumentované progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců.
Tříleté sledování od data zařazení do data progrese onemocnění nebo posledního sledování
Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data první zdokumentované progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 36 měsíců.
Tříleté sledování od zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ztraceného sledování
Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 36 měsíců.
Délka odezvy
Časové okno: Od data první CR/PR do data první PD podle kritérií RECIST, hodnoceno do 36 měsíců.
Ode dne první CR/PR do data první PD.
Od data první CR/PR do data první PD podle kritérií RECIST, hodnoceno do 36 měsíců.
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: 13-16 týdnů po ukončení radioterapie
Nádorová odpověď byla hodnocena 13-16 týdnů po ukončení léčby na základě CT nebo PET-CT skenů a endoskopie s biopsií.
13-16 týdnů po ukončení radioterapie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi imunitním podpisem a celkovým přežitím
Časové okno: Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.
Korelace mezi imunitním podpisem před léčbou (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 a CD68) pomocí mIHC a celkovým přežitím.
Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.
Korelace mezi sérovými cytokiny a celkovým přežitím a imunitně podmíněnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.
Korelace mezi dynamickou změnou sérových cytokinů (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 a CD274) během léčby a výsledky přežití a imunitně podmíněnými nežádoucími účinky.
Od data zařazení do data poslední kontroly, hodnoceno do 36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na S-1

Předplatit