- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06187597
Consolidação de toripalimabe após quimiorradioterapia em câncer de esôfago em idosos (EC-CRT-007) (EC-CRT-007)
10 de março de 2024 atualizado por: Mian XI, Sun Yat-sen University
Eficácia e segurança de toripalimabe após quimioradioterapia concomitante em pacientes idosos com carcinoma espinocelular de esôfago: um ensaio multicêntrico, randomizado, de fase II (EC-CRT-007)
Embora a quimiorradioterapia definitiva (TRC) seja a opção de tratamento padrão para câncer de esôfago localmente avançado irressecável, pacientes idosos toleram menos a TRC concomitante intravenosa com a idade e comorbidades.
Ensaios anteriores demonstraram que a TRC com S-1 oral foi tolerável e proporcionou benefícios significativos de sobrevivência em relação à radioterapia isoladamente em pacientes idosos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC).
No entanto, até 54% dos pacientes com ESCC idoso apresentaram recorrência locorregional ou à distância após a TRC.
Portanto, é necessário um regime mais eficaz para pacientes idosos.
Inibidores de checkpoint imunológico direcionados a PD-1/PD-L1 demonstraram benefícios clínicos substanciais no câncer de esôfago avançado.
Recentemente, a combinação de imunoterapia com TRC emergiu como uma estratégia promissora para melhorar os resultados clínicos no cancro esofágico localmente avançado.
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança do toripalimabe (um anticorpo anti-PD-1) após TRC concomitante em pacientes idosos com ESCC localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 140 pacientes com ESCC idoso, irressecável e localmente avançado serão estratificados de acordo com a idade (70-80 vs. ≥80) e estágio TNM (I/II vs. III/IV) e designados aleatoriamente (1:1) para receber toripalimabe como terapia de consolidação por até 12 meses (braço A) ou não (braço B) após radioterapia definitiva com S-1 concomitante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mian XI, MD
- Número de telefone: 862087343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Mian Xi
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Contato:
- Mian XI, MD
- Número de telefone: 862087343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular do esôfago confirmado histologicamente;
- Localmente avançado e ausência de doença metástase hematogênica de acordo com UICC TNM versão 8;
- Não adequado para cirurgia (seja por motivos médicos ou por escolha do paciente);
- Idade ao diagnóstico 70 a 85 anos;
- Nenhuma terapia anterior contra o câncer;
- Esperança de vida estimada >6 meses;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Sem história de malignidade concomitante ou prévia;
- A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos: a. contagem de leucócitos (leucócitos) ≥4,0×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; b. plaquetas ≥100×109/L; c. hemoglobina ≥9g/dL; d. albumina sérica ≥2,8g/dL; e. bilirrubina total ≤1,5×ULN, ALT, AST e/ou AKP ≤2,5×ULN; f. creatinina sérica ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina >60 mL/min;
- Capacidade de compreender o estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram tratados anteriormente com terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, etc.);
- Pacientes com doença metástase hematogênica ou fístula esofágica no momento do diagnóstico;
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a anticorpos monoclonais, quaisquer ingredientes do cadonilimabe e aos quimioterápicos paclitaxel ou cisplatina;
- Pacientes com distúrbio hemorrágico preexistente ou coexistente;
- Incapacidade de fornecer consentimento informado devido a fatores psicológicos, familiares, sociais e outros;
- Presença de neuropatia periférica grau CTC ≥2;
- História de outras doenças malignas que não câncer de esôfago antes da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de próstata precoce curado
- História de diabetes há mais de 10 anos e níveis de glicose no sangue mal controlados;
- Pacientes que não toleram a quimiorradioterapia devido a disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave, ou doença hematopoiética ou caquexia.
- Doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, essas doenças ou síndromes, como colite, hepatite, hipertireoidismo), histórico de imunodeficiência (incluindo resultado positivo de teste de HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa;
- História de infecção tuberculosa pulmonar ativa há 1 ano ou história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento antituberculose formal;
- Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positiva para anticorpo da hepatite C e níveis de RNA-HCV superiores ao limite inferior do ensaio).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: O grupo de controle
Os pacientes receberão radioterapia com dose prescrita de 54 Gy em 27 frações, concomitantemente à quimioterapia S-1.
Em seguida, os pacientes receberão acompanhamento de rotina.
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Os pacientes receberam administração S-1, 70 mg/m2 por dia, por via oral nos dias 1 a 14 e 29 a 42 durante a radioterapia.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberam radiação externa usando radioterapia de intensidade modulada.
A dose prescrita é de 54 Gy em 27 frações durante 5-6 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: O grupo de estudos
Os pacientes receberão radioterapia com dose prescrita de 54 Gy em 27 frações, concomitantemente à quimioterapia S-1.
Em seguida, os pacientes do grupo de estudo receberão toripalimabe como terapia de consolidação por até 12 meses (16 ciclos) após o término da quimiorradioterapia.
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Os pacientes receberam administração S-1, 70 mg/m2 por dia, por via oral nos dias 1 a 14 e 29 a 42 durante a radioterapia.
Outros nomes:
Os pacientes receberam 240 mg de toripalimabe a cada 3 semanas por até 16 ciclos.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberam radiação externa usando radioterapia de intensidade modulada.
A dose prescrita é de 54 Gy em 27 frações durante 5-6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa ou a data da primeira progressão documentada da doença, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 36 meses.
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Acompanhamento de três anos a partir da data de inscrição até a data da progressão da doença ou último acompanhamento
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Desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa ou a data da primeira progressão documentada da doença, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 36 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 36 meses.
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Acompanhamento de três anos desde a inscrição até a data do óbito por qualquer causa ou data da perda de acompanhamento
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Desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 36 meses.
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Duração da resposta
Prazo: Desde a data do primeiro CR/PR até a data do primeiro PD segundo critérios RECIST, avaliados em até 36 meses.
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Da data do primeiro CR/PR até a data do primeiro PD.
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Desde a data do primeiro CR/PR até a data do primeiro PD segundo critérios RECIST, avaliados em até 36 meses.
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
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Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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Resposta clínica completa
Prazo: 13-16 semanas após o término da radioterapia
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A resposta tumoral foi avaliada 13-16 semanas após o término do tratamento com base em tomografia computadorizada ou PET-TC e endoscopia com biópsias.
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13-16 semanas após o término da radioterapia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre assinatura imunológica e sobrevida global
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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A correlação entre a assinatura imunológica pré-tratamento (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 e CD68) por mIHC e sobrevida global.
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Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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Correlação entre citocinas séricas e sobrevida global e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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A correlação entre a mudança dinâmica de citocinas séricas (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 e CD274) durante o tratamento e resultados de sobrevivência e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.
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Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento, avaliado em até 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Wang X, Han W, Zhang W, Wang X, Ge X, Lin Y, Zhou H, Hu M, Wang W, Liu K, Lu J, Qie S, Zhang J, Deng W, Wang L, Han C, Li M, Zhang K, Li L, Wang Q, Shi H, Yu Z, Zhao Y, Sun X, Shi Y, Pang Q, Zhou Z, Liang J, Chen D, Feng Q, Bi N, Zhang T, Deng L, Wang W, Liu W, Wang J, Zhai Y, Wang J, Chen W, Chen J, Xiao Z; Jing-Jin-Ji Esophageal and Esophagogastric Cancer Radiotherapy Oncology Group (3JECROG). Effectiveness of S-1-Based Chemoradiotherapy in Patients 70 Years and Older With Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2312625. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.12625.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
2 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Tegafur
Outros números de identificação do estudo
- B2023-503
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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