精神病リスクにおける脳機能と化学に対するジアゼパムの役割の研究 (BENZOGAP)

精神病の病態生理学には皮質下のドーパミン機能の上昇が関係しますが、これを引き起こす要因はまだ不明です。 精神病の神経発達動物モデルからの証拠は、精神病が心理社会的ストレス、皮質大脳辺縁系の過敏性、および GABA/グルタミン酸の不均衡を結び付ける経路を通じて生じることを示唆しています。 ストレス/否定的な感情に反応して、扁桃体の過敏性は、強力な直接投射を通じて海馬の GABA 介在ニューロン機能を低下させます。 海馬のGABA機能が低下すると、海馬錐体細胞の脱抑制が起こり、局所活性とグルタミン酸レベルが上昇します。 海馬から線条体への出力が増加すると、線条体でのドーパミン放出が増加し、中脳でのドーパミン作動性ニューロンの発火が増加します。 これらの神経生物学的影響は、認知障害 (例: 作業記憶) および感情障害 (例: 不安の増加) に関連しています。 さらに、この精神病の動物に抗不安用量のベンゾジアゼピンを思春期周囲（病前）に投与すると、海馬の活動が正常化され、それによって成人期における線条体高ドーパミン痛およびそれに関連する行動異常の出現が防止されることが示されている。 まとめると、これらの発見は、GABA 機能不全と感情的過敏性がヒトの精神病の発症に重要な役割を果たしている可能性があることを示しており、この経路を標的とした臨床介入がこの障害の発症リスクを軽減する可能性があることを示唆しています。

この研究では、マルチモーダル神経画像（MRS、ASL、rs-fMRI、tb-fMRI）を使用して、ベンゾジアゼピンの急性投与が、精神病の病前段階にある人々の皮質大脳反応とGABA/グルタミン酸レベルを結び付ける経路を調節できるかどうかを評価します。 「臨床的高リスク」、CHR）。 無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザインを使用し、24 人の CHR-P 参加者は 2 回の MRI セッションを受けます。1 回は急性経口用量のジアゼパム (5 mg、ジェネリック) で、もう 1 回は経口プラセボ (アスコルビン酸 50 mg) です。 ）、次の訪問の間には少なくとも 3 週間の休薬期間があります。