정신병 위험에서 뇌 기능 및 화학에 대한 디아제팜의 역할 조사 (BENZOGAP)

정신병의 병태생리학은 피질하 도파민 기능의 증가와 관련이 있지만 이를 유발하는 요인은 아직 불분명합니다. 정신병에 대한 신경발달 동물 모델의 증거는 이것이 심리사회적 스트레스, 피질연계 과민성 및 GABA/글루타메이트 불균형을 연결하는 경로를 통해 발생한다는 것을 시사합니다. 스트레스/부정적 감정에 반응하여 편도체의 과민반응은 강력한 직접 투영을 통해 해마의 GABA 개재뉴런 기능을 감소시킵니다. 해마 GABA 기능이 감소하면 해마 피라미드 세포의 억제가 해제되어 국소 활성과 글루타메이트 수준이 상승합니다. 해마에서 선조체로의 출력 증가는 선조체의 도파민 방출을 증가시키고 중뇌의 도파민 뉴런의 발화를 증가시킵니다. 이러한 신경생물학적 효과는 인지(예: 작업 기억) 및 정서적 결함(예: 불안 증가)과 관련이 있습니다. 더욱이, 이 정신병 동물에게 항불안제 용량의 벤조디아제핀을 사춘기 전후(병전) 투여하면 해마 활동을 정상화하여 성인기의 선조체 고도파민증 및 관련 행동 이상을 예방하는 것으로 나타났습니다. 종합적으로, 이러한 발견은 GABA 기능 장애와 정서적 과잉 반응이 인간의 정신병 발병에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타내며, 이 경로를 표적으로 하는 임상적 개입이 장애 발병 위험을 줄일 수 있는 가능성이 있음을 시사합니다.

이 연구는 벤조디아제핀의 급성 투여가 정신병의 전병 단계에 있는 사람들의 피질연계 반응과 GABA/글루타메이트 수준을 연결하는 경로를 조절할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 다중 모드 신경 영상(MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI)을 사용할 것입니다. "임상적 고위험", CHR). 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 설계를 사용하여 24명의 CHR-P 참가자는 두 번의 MRI 세션을 받게 됩니다. 한 번은 급성 경구 투여량의 디아제팜(5mg, 일반)을 받고 한 번은 경구 위약(50mg 아스코르브산)을 받게 됩니다. ), 방문 사이에 최소 3주의 휴약 기간이 있습니다.