Badanie roli diazepamu na funkcjonowanie mózgu i chemię w ryzyku psychozy (BENZOGAP)

Patofizjologia psychozy obejmuje podwyższoną podkorową funkcję dopaminy, ale czynniki ją warunkujące są nadal niejasne. Dowody z neurorozwojowego zwierzęcego modelu psychozy sugerują, że pojawia się ona na ścieżce łączącej stres psychospołeczny, nadreaktywność kortykolimbiczną i brak równowagi GABA/glutaminian. W odpowiedzi na stres/negatywne emocje nadreaktywność ciała migdałowatego zmniejsza funkcję interneuronów GABA w hipokampie poprzez silne, bezpośrednie projekcje. Zmniejszona funkcja GABA w hipokampie prowadzi do odhamowania komórek piramidalnych hipokampa, podnosząc lokalną aktywność i poziom glutaminianu. Zwiększona moc wyjściowa z hipokampa do prążkowia zwiększa uwalnianie dopaminy w prążkowiu i zwiększa pobudzanie neuronów dopaminergicznych w śródmózgowiu. Te efekty neurobiologiczne są związane z deficytami poznawczymi (np. pamięcią roboczą) i emocjonalnymi (np. zwiększonym lękiem). Co więcej, wykazano, że podawanie benzodiazepin w dawkach przeciwlękowych temu zwierzęciu cierpiącemu na psychozę w okresie okołopokwitaniowym (przed chorobą) normalizuje aktywność hipokampu, zapobiegając w ten sposób pojawieniu się hiperdopaminergii prążkowia i powiązanych zaburzeń zachowania w wieku dorosłym. Łącznie odkrycia te wskazują, że dysfunkcja GABA i nadreaktywność emocjonalna mogą odgrywać kluczową rolę w rozwoju psychozy u ludzi i sugerują, że interwencje kliniczne ukierunkowane na ten szlak mogą potencjalnie zmniejszyć ryzyko rozwoju choroby.

W badaniu tym wykorzystane zostanie neuroobrazowanie multimodalne (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) w celu oceny, czy ostre podanie benzodiazepiny może modulować szlak łączący odpowiedź kortykolimbiczną z poziomem GABA/glutaminianu u osób w przedchorobowym stadium psychozy (w „wysokie ryzyko kliniczne”, CHR). Stosując losowy, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, krzyżowy projekt, 24 uczestników CHR-P przejdzie dwie sesje MRI, jedną z ostrą doustną dawką diazepamu (5 mg; generyczny), a raz z doustnym placebo (50 mg kwasu askorbinowego ), z minimalnym 3-tygodniowym okresem wymywania pomiędzy wizytami.