Undersøgelse af diazepams rolle på hjernefunktion og kemi i psykoserisiko (BENZOGAP)

Psykosens patofysiologi involverer forhøjet subkortikal dopaminfunktion, men de faktorer, der driver dette, er stadig uklare. Beviser fra en neuroudviklingsdyremodel for psykose tyder på, at dette opstår gennem en vej, der forbinder psykosocial stress, kortikolimbisk hyperresponsivitet og GABA/glutamat-ubalance. Som reaktion på stress/negative følelser nedsætter amygdala-hyperresponsivitet GABA-interneuronfunktionen i hippocampus gennem stærke direkte projektioner. Nedsat hippocampus GABA-funktion fører til disinhibering af hippocampus pyramidale celler, hvilket øger lokal aktivitet og glutamatniveauer. Øget output fra hippocampus til striatum øger dopaminfrigivelsen i striatum og øger affyringen af ​​dopaminerge neuroner i mellemhjernen. Disse neurobiologiske effekter er forbundet med kognitive (f.eks. arbejdshukommelse) og følelsesmæssige underskud (f.eks. øget angst). Ydermere er peripubertal (præmorbid) administration af benzodiazepiner i anxiolytiske doser til dette dyr med psykose vist at normalisere hippocampus aktivitet og derved forhindre fremkomsten af ​​striatal hyperdopaminergi og associerede adfærdsmæssige abnormiteter i voksenalderen. Samlet indikerer disse resultater, at GABA-dysfunktion og følelsesmæssig hyperresponsivitet kan spille en afgørende rolle i udviklingen af ​​psykose hos mennesker, og tyder på, at kliniske interventioner rettet mod denne vej har potentialet til at reducere risikoen for at udvikle lidelsen.

Denne undersøgelse vil bruge multimodal neuroimaging (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) til at vurdere, om den akutte administration af et benzodiazepin kan modulere den vej, der forbinder kortikolimbisk respons og GABA/glutamat-niveauer hos mennesker i det præmorbide stadium af psykose (kl. "klinisk høj risiko", CHR). Ved at bruge et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, crossover-design vil 24 CHR-P-deltagere gennemgå to MR-sessioner, én gang under en akut oral dosis diazepam (5 mg; generisk) og én gang under oral placebo (50 mg ascorbinsyre). ), med en minimum 3-ugers udvaskningsperiode mellem besøgene.