Diatsepaamin roolin tutkiminen aivojen toiminnassa ja kemiassa psykoosiriskissä (BENZOGAP)

Psykoosin patofysiologiaan liittyy kohonnut subkortikaalinen dopamiinitoiminto, mutta tähän vaikuttavat tekijät ovat edelleen epäselviä. Todisteet psykoosin hermoston kehitykseen liittyvästä eläinmallista viittaavat siihen, että tämä syntyy psykososiaalisen stressin, kortikolimbisen hyperresponsiivisuuden ja GABA/glutamaattiepätasapainon yhdistävän reitin kautta. Vasteena stressiin/negatiiviseen tunteeseen amygdala-yliherkkyys vähentää GABA-interneuronien toimintaa hippokampuksessa voimakkaiden suorien projektioiden kautta. Hippokampuksen GABA-toiminnan heikkeneminen johtaa hippokampuksen pyramidisolujen estymiseen, mikä lisää paikallista aktiivisuutta ja glutamaattitasoja. Lisääntynyt tuotanto hippokampuksesta striatumiin lisää dopamiinin vapautumista striatumissa ja lisää dopaminergisten hermosolujen laukaisua keskiaivoissa. Nämä neurobiologiset vaikutukset liittyvät kognitiivisiin (esim. työmuisti) ja tunnevajeisiin (esim. lisääntynyt ahdistuneisuus). Lisäksi bentsodiatsepiinien peripubertaalinen (premorbidinen) anksiolyyttisillä annoksilla tälle psykoosieläimelle on osoitettu normalisoivan hippokampuksen aktiivisuutta, mikä estää aivojuovion hyperdopaminergian ja siihen liittyvien käyttäytymispoikkeavuuksien ilmaantumisen aikuisiässä. Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että GABA-häiriöllä ja emotionaalisella yliherkkyydellä voi olla ratkaiseva rooli psykoosin kehittymisessä ihmisillä, ja viittaavat siihen, että tähän reittiin kohdistuvat kliiniset interventiot voivat vähentää häiriön kehittymisen riskiä.

Tässä tutkimuksessa käytetään multimodaalista hermokuvausta (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) arvioidakseen, voiko bentsodiatsepiinin akuutti anto moduloida reittiä, joka yhdistää kortikolimbisen vasteen ja GABA/glutamaattitasot ihmisillä, jotka ovat psykoosin premorbid-vaiheessa. "kliininen korkea riski", CHR). Käyttämällä satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, risteyttävää mallia, 24 CHR-P-osallistujalle tehdään kaksi MRI-istuntoa, kerran akuutilla oraalisella diatsepaamiannoksella (5 mg; geneerinen) ja kerran oraalisella lumelääkkeellä (50 mg askorbiinihappoa) ), vähintään 3 viikon pesujakso käyntien välillä.