Investigando o papel do diazepam na função cerebral e na química no risco de psicose (BENZOGAP)

A fisiopatologia da psicose envolve função elevada da dopamina subcortical, mas os fatores que impulsionam isso ainda não são claros. Evidências de um modelo animal de neurodesenvolvimento de psicose sugerem que isso surge através de uma via que liga estresse psicossocial, hiperresponsividade corticolímbica e desequilíbrio de GABA/glutamato. Em resposta ao estresse/emoção negativa, a hiperresponsividade da amígdala diminui a função do interneurônio GABA no hipocampo através de fortes projeções diretas. A diminuição da função GABA do hipocampo leva à desinibição das células piramidais do hipocampo, elevando a atividade local e os níveis de glutamato. O aumento da produção do hipocampo para o corpo estriado eleva a liberação de dopamina no corpo estriado e aumenta o disparo de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo. Esses efeitos neurobiológicos estão associados a déficits cognitivos (por exemplo, memória de trabalho) e emocionais (por exemplo, aumento da ansiedade). Além disso, a administração peripuberal (pré-mórbida) de benzodiazepínicos em doses ansiolíticas a este animal com psicose normaliza a atividade do hipocampo, prevenindo assim o surgimento de hiperdopaminergia estriatal e anormalidades comportamentais associadas na idade adulta. Coletivamente, essas descobertas indicam que a disfunção do GABA e a hiperresponsividade emocional podem desempenhar um papel crítico no desenvolvimento da psicose em humanos e sugerem que as intervenções clínicas direcionadas a essa via têm o potencial de reduzir o risco de desenvolver o transtorno.

Este estudo usará neuroimagem multimodal (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) para avaliar se a administração aguda de um benzodiazepínico pode modular a via que liga a resposta corticolímbica e os níveis de GABA/glutamato em pessoas no estágio pré-mórbido de psicose (em "alto risco clínico", CHR). Usando um desenho cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 24 participantes do CHR-P serão submetidos a duas sessões de ressonância magnética, uma vez sob uma dose oral aguda de diazepam (5 mg; genérico) e uma vez sob placebo oral (50 mg ácido ascórbico ), com um período de intervalo mínimo de 3 semanas entre as visitas.