Untersuchung der Rolle von Diazepam auf die Gehirnfunktion und -chemie beim Psychoserisiko (BENZOGAP)

Die Pathophysiologie der Psychose geht mit einer erhöhten subkortikalen Dopaminfunktion einher, die dafür verantwortlichen Faktoren sind jedoch noch unklar. Erkenntnisse aus einem neurologischen Entwicklungstiermodell für Psychosen deuten darauf hin, dass diese über einen Weg entstehen, der psychosozialen Stress, kortikolimbische Hyperreaktivität und ein GABA/Glutamat-Ungleichgewicht miteinander verbindet. Als Reaktion auf Stress/negative Emotionen verringert die Hyperreaktivität der Amygdala die GABA-Interneuronfunktion im Hippocampus durch starke direkte Projektionen. Eine verminderte GABA-Funktion im Hippocampus führt zur Enthemmung der Pyramidenzellen des Hippocampus, was zu einer Erhöhung der lokalen Aktivität und des Glutamatspiegels führt. Ein erhöhter Ausstoß vom Hippocampus zum Striatum erhöht die Dopaminausschüttung im Striatum und erhöht die Feuerung dopaminerger Neuronen im Mittelhirn. Diese neurobiologischen Effekte sind mit kognitiven (z. B. Arbeitsgedächtnis) und emotionalen Defiziten (z. B. erhöhter Angst) verbunden. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die peripubertale (prämorbide) Verabreichung von Benzodiazepinen in anxiolytischen Dosen an dieses Tier mit Psychose die Hippocampusaktivität normalisiert und so das Auftreten einer striatalen Hyperdopaminergie und damit verbundener Verhaltensstörungen im Erwachsenenalter verhindert. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass GABA-Dysfunktion und emotionale Hyperreaktivität eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Psychosen beim Menschen spielen könnten, und legen nahe, dass klinische Interventionen, die auf diesen Signalweg abzielen, das Risiko der Entwicklung der Störung verringern können.

In dieser Studie wird multimodales Neuroimaging (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) verwendet, um zu beurteilen, ob die akute Verabreichung eines Benzodiazepins den Signalweg modulieren kann, der die kortikolimbische Reaktion und den GABA/Glutamatspiegel bei Menschen im prämorbiden Stadium der Psychose (at „klinisch hohes Risiko“, CHR). Unter Verwendung eines randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Designs werden 24 CHR-P-Teilnehmer zwei MRT-Sitzungen unterzogen, einmal unter einer akuten oralen Dosis Diazepam (5 mg; generisch) und einmal unter oralem Placebo (50 mg Ascorbinsäure). ), mit einer Auswaschphase von mindestens 3 Wochen zwischen den Besuchen.