Undersøker rollen til diazepam på hjernefunksjon og kjemi i psykoserisiko (BENZOGAP)

Psykosens patofysiologi innebærer forhøyet subkortikal dopaminfunksjon, men faktorene som driver dette er fortsatt uklare. Bevis fra en nevroutviklingsdyremodell for psykose tyder på at dette oppstår gjennom en vei som forbinder psykososialt stress, kortikolimbisk hyperresponsivitet og GABA/glutamatubalanse. Som svar på stress/negative følelser reduserer amygdala-hyperresponsivitet GABA-interneuronfunksjonen i hippocampus gjennom sterke direkte projeksjoner. Redusert hippocampus GABA-funksjon fører til desinhibering av hippocampus pyramidale celler, øker lokal aktivitet og glutamatnivåer. Økt produksjon fra hippocampus til striatum øker frigjøring av dopamin i striatum, og øker avfyringen av dopaminerge nevroner i midthjernen. Disse nevrobiologiske effektene er assosiert med kognitive (f.eks. arbeidsminne) og emosjonelle mangler (f.eks. økt angst). Dessuten er det vist at peripubertal (premorbid) administrering av benzodiazepiner i anxiolytiske doser til dette dyret med psykose normaliserer hippocampus aktivitet, og forhindrer derved fremveksten av striatal hyperdopaminergi og tilhørende adferdsavvik i voksen alder. Samlet indikerer disse funnene at GABA-dysfunksjon og emosjonell hyperresponsivitet kan spille en kritisk rolle i utviklingen av psykose hos mennesker, og antyder at kliniske intervensjoner rettet mot denne veien har potensial til å redusere risikoen for å utvikle lidelsen.

Denne studien vil bruke multimodal nevroimaging (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) for å vurdere om akutt administrering av et benzodiazepin kan modulere veien som forbinder kortikolimbisk respons og GABA/glutamatnivåer hos personer i premorbid stadium av psykose (kl. "klinisk høy risiko", CHR). Ved å bruke et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, crossover-design, vil 24 CHR-P-deltakere gjennomgå to MR-sesjoner, én gang under en akutt oral dose av diazepam (5 mg; generisk) og én gang under oral placebo (50 mg askorbinsyre). ), med en minimum 3-ukers utvaskingsperiode mellom besøkene.