Исследование роли диазепама на функции и биохимические процессы мозга в риске психоза (BENZOGAP)

Патофизиология психоза включает повышенную подкорковую функцию дофамина, но факторы, вызывающие это, до сих пор неясны. Данные, полученные на модели психоза на животных, связанной с развитием нервной системы, позволяют предположить, что это происходит через путь, связывающий психосоциальный стресс, кортиколимбическую гиперреактивность и дисбаланс ГАМК/глутамат. В ответ на стресс/негативные эмоции гиперчувствительность миндалевидного тела снижает функцию интернейронов ГАМК в гиппокампе посредством сильных прямых проекций. Снижение функции ГАМК гиппокампа приводит к растормаживанию пирамидных клеток гиппокампа, повышению локальной активности и уровня глутамата. Увеличение выброса из гиппокампа в полосатое тело увеличивает высвобождение дофамина в полосатом теле и увеличивает активность дофаминергических нейронов в среднем мозге. Эти нейробиологические эффекты связаны с когнитивными (например, рабочей памятью) и эмоциональными нарушениями (например, повышенной тревожностью). Более того, показано, что перипубертатное (преморбидное) введение бензодиазепинов в анксиолитических дозах данному животному с психозом нормализует активность гиппокампа, предотвращая тем самым возникновение стриарной гипердофаминергии и связанных с ней поведенческих отклонений во взрослом возрасте. В совокупности эти результаты указывают на то, что дисфункция ГАМК и эмоциональная гиперчувствительность могут играть решающую роль в развитии психоза у людей, и предполагают, что клинические вмешательства, направленные на этот путь, могут снизить риск развития расстройства.

В этом исследовании будет использоваться мультимодальная нейровизуализация (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI), чтобы оценить, может ли острое введение бензодиазепина модулировать путь, связывающий кортиколимбический ответ и уровни ГАМК/глутамата у людей на преморбидной стадии психоза (при «клинический высокий риск», CHR). Используя рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый перекрестный дизайн, 24 участника CHR-P пройдут два сеанса МРТ: один раз при острой пероральной дозе диазепама (5 мг; дженерик) и один раз при пероральном приеме плацебо (50 мг аскорбиновой кислоты). ), с минимальным периодом вымывания 3 недели между посещениями.