Investigación del papel del diazepam en la función cerebral y la química en el riesgo de psicosis (BENZOGAP)

La fisiopatología de la psicosis implica una función elevada de la dopamina subcortical, pero los factores que la impulsan aún no están claros. La evidencia de un modelo animal de psicosis del desarrollo neurológico sugiere que esto surge a través de una vía que vincula el estrés psicosocial, la hiperrespuesta corticolímbica y el desequilibrio GABA/glutamato. En respuesta al estrés o a las emociones negativas, la hiperrespuesta de la amígdala disminuye la función de la interneurona GABA en el hipocampo a través de fuertes proyecciones directas. La disminución de la función GABA del hipocampo conduce a la desinhibición de las células piramidales del hipocampo, elevando la actividad local y los niveles de glutamato. El aumento de la salida del hipocampo al cuerpo estriado eleva la liberación de dopamina en el cuerpo estriado y aumenta la activación de neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo. Estos efectos neurobiológicos están asociados con déficits cognitivos (p. ej., memoria de trabajo) y emocionales (p. ej., aumento de la ansiedad). Además, se ha demostrado que la administración peripuberal (premórbida) de benzodiazepinas en dosis ansiolíticas a este animal con psicosis normaliza la actividad del hipocampo, previniendo así la aparición de hiperdopaminergia estriatal y anomalías de comportamiento asociadas en la edad adulta. En conjunto, estos hallazgos indican que la disfunción del GABA y la hiperrespuesta emocional pueden desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de la psicosis en humanos y sugieren que las intervenciones clínicas dirigidas a esta vía tienen el potencial de reducir el riesgo de desarrollar el trastorno.

Este estudio utilizará neuroimagen multimodal (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) para evaluar si la administración aguda de una benzodiazepina puede modular la vía que vincula la respuesta corticolímbica y los niveles de GABA/glutamato en personas en la etapa premórbida de psicosis (en "riesgo clínico alto", CHR). Utilizando un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 24 participantes de CHR-P se someterán a dos sesiones de resonancia magnética, una vez con una dosis oral aguda de diazepam (5 mg; genérico) y otra con placebo oral (50 mg de ácido ascórbico). ), con un período de lavado mínimo de 3 semanas entre visitas.